海马nmda受体和nos在慢性应激性抑郁发生中的作用及其相互关系.pdf

动 物 学 研 究 2009，Dec. 30(6):653-661 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research DOI ：10.3724/SP.J.1141.2009.06653 海马 NMDA 受体和NOS 在慢性应激性抑郁发生 中的作用及其相互关系 李庆娇，安书成* (陕西师范大学 生命科学学院，陕西 西安 710062 ） 摘要：运用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress, CUMS ）建立抑郁动物模型，通过海马 内微量注射、动物行为学观察及免疫组织化学方法检测海马内一氧化氮合酶（nitric oxide synthase ，NOS ）表达的 变化，探讨 CUMS 诱发抑郁与海马谷氨酸 N- 甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA ）受体和NOS 的关系。结果发现：CUMS 组大鼠表现出抑郁样行为变化，海马 NOS 表达显著升高；海马微量注射 NMDA 受体 激动剂，动物行为学表现与 CUMS 组相同，NOS 表达升高；海马微量注射非竞争性 NMDA 受体拮抗剂 MK-801 能明显改善应激引起的抑郁样行为表现，并降低海马 NOS 表达。这些结果表明慢性不可预见性应激可能使谷氨 酸（glutamic acid，Glu ）过量释放，NMDA 受体过度激活，NOS 高表达，NO 过量产生，损伤海马神经元，导致 抑郁发生。 关键词：抑郁；海马；NMDA 受体；一氧化氮合酶 中图分类号：Q189 ；R749.4 文献标识码：A 文章编号：0254-5853-(2009)06-0653-09 Involvement of Hippocampal NMDA Receptor and Nitric Oxide Synthase in Depression Induced by Chronic Unpredicted Mild Stress * LI Qing-jiao, AN Shu-cheng (College of Life Science, Shaanxi Normal University, Xi’an, Shaanxi 710062, China) Abstract: In order to investigate whether N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor and nitric oxide synthase (NOS) made contributions to the depression induced by chronic unpredicted mild stress (CUMS) ，the depression model was established by using the CUMS. Using the stereotaxic and intra-hippocampal microinjection observing rat emotion and behaviors by the change in body weight, sucrose preference test, open field test and forced swimming test, and immuno