葛根素增强2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及抗氧化作用.docVIP

葛根素增强2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及抗氧化作用陶树高 谭海荣 潘甜美 潘竞锵 邝少松 肖柳英 【摘要】 目的 观察葛根素对2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及血糖、血脂和氧化应激作用。方法采用腹腔注射（ip）小剂量链脲霉素（25-30mg?kg-1?d-1, qd× 1d），并加饲高热量饮食（富含脂肪和蔗糖）42d，造成糖耐量减退（IGT）、IR的T2DM大鼠模型；灌胃给药（ig）葛根素0.3g?kg-1、0.15g?kg-1或二甲双胍0.25g?kg-1，qd×28d；测病鼠空腹血糖（FBG）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2小时血糖（2hBG）以及空腹血清血糖（FSG）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（GHb）、果糖胺（FRA）、丙二醛（MDA）和胰岛素（FIns）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性，计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（IRI）。结果 葛根素和二甲双胍均能显著降低病鼠Fins和IRI，而提高ISI（P5min，完全溶解混匀后，冷冻0.05）。 3.2 葛根素对T2DM大鼠胰岛素含量及胰岛素抵抗指标的影响结果见表2。结果表明，与正常组比较，T2DM大鼠血清Fins含量和IRI明显增高，而ISI显著降低，差异均有高度显著性（P 0.05），而ISI升高（P 0.05）。 3.5 葛根素对T2DM大鼠血清SOD活力和MDA含量的影响结果见表5。结果表明，与正常组比较，T2DM大鼠血清SOD活力降低，MDA含量升高，差异有高度显著性（P0.01）；二甲双胍和葛根素两个剂量均能提高T2DM大鼠血清SOD活力，降低MDA含量，差异均有高度显著性（P0.01）。 4.讨论 Stern[14]提出，IR及其激发的代谢紊乱是产生糖尿病、冠心病及高血压的共同土壤，即所谓的“共同土壤学说(common soil hypothesis)”。大量研究表明[8～10]，注射STZ后，再喂饲高糖脂饲料诱导T2DM-IR大鼠模型，具有以下特点：?胰岛素含量明显升高，高胰岛素血症；胰岛素抵抗；高血脂；病鼠以糖耐量减退为主，即空腹血糖在正常范围，而OGTT-2hBG高于正常对照组水平；氧化应激-自由基损伤。 本组实验结果表明，T2DM模型大鼠出现高胰岛素血症、IR和糖脂代谢紊乱，以及抗氧化能力降低等病理生理的改变，说明大鼠IR模型成立。 阳性对照药二甲双胍，能纠正病鼠高胰岛素血症、提高胰岛素敏感性和拮抗IR，改善病鼠的糖脂代谢紊乱，降低蛋白非酶糖化产物含量，增强抗氧化能力以及促进脂质过氧化物产物清除。以上实验结果与以往报道结果[15]基本一致，从而证明本次实验成功。 本组实验结果显示，葛根素和二甲双胍均能纠正病鼠高胰岛素血症，增强胰岛素敏感性；降低血糖和血脂含量，改善糖脂代谢紊乱；提高抗氧化酶SOD活性，增强清除自由基能力。临床研究证明，葛根素能降低2型糖尿病（T2DM）患者空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(FINS)浓度、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性，增高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)含量和胰岛素敏感指数(ISI)[1,2]；以往的药理药效实验也证明，葛根素能明显降低糖尿病大鼠和2型糖尿病大鼠大鼠血糖血脂，减少尿白蛋白排泄，抑制血浆及肾组织PAI-1活性，明显改善肾功能和病鼠肾脏体视学指标，对T2DM病鼠肾脏起保护作用[3,4]以及提高喂饲法诱导IR-高血压大鼠和D-半乳糖诱导IR大鼠胰岛素敏感性、拮抗IR和自由基损伤及抑制蛋白质的非酶糖基化反应等作用。以上研究结果提示，葛根素可能通过多种机制改善的胰岛素抵抗病理生理改变，但具体作用机制尚待阐明。 参考文献 1.于健,苏珂.葛根素对2型糖尿病病人胰岛素抵抗的影响[J].中国新药与临床杂志, 2002,21(10): 585-7. 2.韩会民,王树国.葛根素治疗非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素抵抗的研究[J].中国中西医结合急救杂志,2006,13(2): 117-9. 3.Hsu FL, Liu IM, Kuo DH, et al. Anti- hyperglycemic effect of puerarin in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. J Nat Prod, 2003, 66(6): 788-92. 4.刘宽芝,焦秀敏,李静波,等.葛根素和缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用的对比研究[J].中国中西医结合肾病杂志, 2004, 5