一种新型仿生抗菌剂的功能研究.pdf

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（７）：３１３５ 一种新型仿生抗菌剂的功能研究 １ １ １，２ １ 赵　彪 　高　杨 　周华锋 　段明星 （１清华大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室　北京　１０００８４） （２江苏隆力奇生物科技股份有限公司　江苏　２１５５５５） 摘要　抗菌剂 炔丙基亚甲基丁内酯是以天然抗菌物质原白头翁素为基础，利用仿生技术 α γ γ 合成出的新型抗菌剂。通过悬液杀菌法进行最小抑菌浓度测定、悬液定量法及活体菌落计数法 进行最小杀菌浓度测定等生化试验对其抗菌效果进行了检验；通过细胞壁结构的完整性实验及 透射电镜观察等理化实验对其抗菌机理做初步研究，为其应用于实践提供依据。抗菌剂 炔丙 α 基亚甲基丁内酯对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌及马拉色菌均具有良好的抑菌作 γ γ 用，对马拉色菌的抑菌作用尤为突出，并对其具有良好的杀菌作用。其对马拉色菌的最小抑菌浓 度为０．５ｍｇ／ｍｌ，当其浓度在１０ｍｇ／ｍｌ时，对马拉色菌具有瞬杀作用（作用１ｍｉｎ对球形马拉色菌的 杀灭率可达到９９．９９％）。通过胞壁完整性实验以及电镜观察实验表明该抗菌剂的抑菌机制并不 是完全破坏胞壁结构，但是对细胞壁有一定影响。 关键词　仿生合成　球形马拉色菌　抑菌作用　抑菌机制 中图分类号　Ｑ９３ 　　迄今为止，人们已经研制出了多种多样的抗菌药 酯环上的γ亚甲基；但是原白头翁素在室温下极不稳 物。然而，据统计截至上世纪末，全球每年仍有约２０００ 定，使其应用受到了很大的限制。本实验室以此为依 ［１］ 据，以原白头翁素生物活性物质为抗菌活性位点，以天 万人死于病菌性感染 ，这是４０年前的３倍。造成这 一现象的主要原因是对抗菌药物的长期滥用，导致出 然植物活性分子为基础，通过分子结构与药效间［４］的 现了很多的耐药性病菌，使得现有的一些抗菌药物作 关系研究，采用仿生合成技术得到了一种安全且稳定 用能力大大下降，起不到治病救人的作用。另外目前 的新型环保抗菌剂 炔丙基亚甲基丁内酯，实验 α γ γ 市面上应用较为广泛的杀菌剂大多数都含有氯等有害 表明其对马拉色菌有较好的抑菌作用。 物质（如常用的咪唑类抗真菌药物酮康唑及广泛应用 　　马拉色菌是一种寄生于人和动物正常皮肤表面的 ［５］ 与日化产品中的三氯生等），导致其副作用也很大。因 真菌 ，目前大多数学者认为，马拉色菌可以引起花斑 此，研制安全环保的全新类型的抗菌药物就成了当今 癣、马拉色菌毛囊炎等多种皮肤性疾病，而球形马拉色 抗菌研究的热点之一。 ［６７］ 菌则被认为是主要致病菌种 。我们以 炔丙基 α γ 　　仿生合成是指模仿天然物结构进行合成的过程， 亚甲基丁内酯为实验对象，以金黄色葡萄球菌、大肠 γ 由于其来源出自于天然产物，具有低毒、低残留、与环 杆菌、白色念珠菌、球形马拉色菌为代表菌种，对该抗 境相