缺血后处理减轻肠缺血再灌注引起的肝损伤的机制研究.pdf

中华普通外科学文献（电子版）2014 年 10 月第 8 卷第 5 期 Chin Arch Gen Surg（Electronic Edition），October 2014，Vol.8，No.5 · 3 7 0 · ·论著 · 缺血后处理减轻肠缺血再灌注引起的 肝损伤的机制研究 张彬　贺德栋　房祥杰 　　 【摘要】　目的　探讨缺血后处理减轻肠缺血再灌注引起的肝损伤的作用机制，为外科防治 缺血再灌注损伤提供策略 。方法　将 36 只 SD 大鼠随机分为假手术组（SO 组，仅手术显露肠系膜 上动脉）、缺血再灌注组（IR 组，阻断肠系膜上动脉 60 min，再灌注 120 min）、缺血后处理组（IP 组， 阻断肠系膜上动脉 60 min 后行 3 个循环的灌注 30 s/ 阻断 30 s，再持续灌注 117 min），每组 12 只。 建立模型 2 h 后采集各组大鼠动、静脉血及部分小肠、肝组织，检测血肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、 白细胞介素 10（IL-10）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，测 定血清及肝组织内丙二醛（MDA）、髓过氧化酶（MPO）水平，光学显微镜下观察小肠及肝脏病 理学改变，免疫组织化学法检测肝脏组织中核因子 κB p65（NF-κB p65）和缺氧诱导因子 1α （HIF-1α）的表达变化。结果　与 SO 组比较，IR 组小肠、肝脏病理损伤加重，肝组织 NF-κBp65 和 HIF-1α 的表达显著升高，血清和肝组织中 MDA、MPO 水平及血清 TNF-α、IL-10、ALT 和 AST 水平升高； 与 IR 组比较，IP 组小肠、肝脏损伤减轻，肝组织 NF-κBp65 表达下降而 HIF-1α 的表达显著升高，血 清和肝组织中 MDA、MPO 水平及血清 TNF-α、ALT 和 AST 水平均显著下降，血清 IL-10 水平增加，差 异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论　 缺血后处理可以促进抗炎因子的激活，抑制 NF-κB 信号通 路调控的炎症级联反应，上调 HIF-1α 的表达，减轻小肠缺血再灌注引起的肝损伤。 　　 【关键词】　缺血后处理；肠缺血再灌注损伤；肝损伤 Mechanism of ischemic postconditioning on alleviating liver injuries after intestinal ischemia reperfusion Zhang Bin, He Dedong, Fang Xiangjie. Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui 453100, China Corresponding author: Zhang Bin, Email: binbin801215@163.com 　　【Abstract】　Objective　To investigate the mechanism of ischemic postconditioning on alleviating liver injury induced by intestinal ischemia reperfusion, and to find the prevention and treatment strategy for ischemic reperfusion injury. Methods　A total of thirty-six rats were randomly divided into three groups (n =12 in each group), Sham group(only exposing SMA), IR group(clamping SMA for 60 min，reperfusing 120 min), IP group (clamping SMA for 60 min, and three cycles of 30 seconds reperfusion and 30 seconds ischemia, reperfusing 117 min). Levels of MDA and MPO in serum and liver tissues we