自噬与缺血再灌注损伤.pdf

·１８２· 检验医学２０１４年２月第２９卷第２期　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１４，Ｖｏｌ２９．Ｎｏ２． 文章编号：１６７３８６４０（２０１４）０２０１８２０４　　中图分类号：Ｒ４４６．１１　　文献标志码：Ａ　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３８６４０．２０１４．０２．０２２ 自噬与缺血再灌注损伤 张文静，　崔丽艳，　张　捷 （北京大学第三医院检验科，北京 １００１９１） 　　摘要：自噬是存在于真核细胞生物中的一种细胞自我吞噬的现象。在生理状态下，可以维持机体内环境的 稳定。在多种疾病的发生过程中，自噬也发挥重要作用。实验证明在缺血再灌注损伤的整个过程中，均有自噬 的参与，但在缺血阶段和再灌注阶段，自噬有可能发挥不同的作用。在缺血阶段，自噬发挥保护细胞的作用，而 在再灌注阶段，自噬可能会进一步加重细胞损伤甚至导致细胞死亡。 关键词：自噬；缺血／再灌注损伤 　　Ａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ　ＺＨＡＮＧＷｅｎｊｉｎｇ，ＣＵＩＬｉｙａｎ，ＺＨＡＮＧＪｉｅ．　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ） 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙｉｓｔｈｅｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｔｈａｔｃｅｌｌｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｅｉｔｓｅｌｆｉｎｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｏｒｇａｎｉｓｍ．Ｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ，ａｕｔｏｐｈａｇｙｃａｎｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｖｉｖｏ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆｍａｎｙｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｓｔｕｄｉｅｓｐｒｏｖｅｔｈａｔａｕｔｏｐｈａｇｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｔ ｍａｙｐｌａｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅ２ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ，ａｕｔｏｐｈａｇｙｃａｎｐｒｏｔｅｃｔｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ａｕｔｏｐｈａｇｙｍａｙａｇｇｒａｖａｔｅｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙａｎｄｅｖｅｎｌｅａｄｔｏｃｅｌｌｄｅａｔｈ． 　　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；Ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ 　　“自噬”（ａｕｔｏｐｈａｇｙ）是广泛存在于真核细胞 的过程，当自噬被诱导后，首先在细胞内出现单层 生物中的一种细胞自我吞噬的现象，在正常生理 膜结构，进而单层膜凹陷形成双层膜样的分隔膜， 状态下，细胞自噬维持在很低的基线水平，用以清 完全包裹胞内待降解物成为自噬体，最终被运送 除衰老的细胞器及降解异常积聚的蛋白质，从而 ［２］ 至溶酶体并被溶酶体降解 。根据底物进入溶 保持机体内环境的稳定。当细胞处于饥饿、生长 酶体途径的不同，自噬可分为巨自噬、微自噬和分 因子缺乏或高能量需求状态时，自噬水平迅速上 子伴侣介导的自噬这３种类型，它们在分子机制 调。目前，已有研究发现自噬参与多种疾病的发 ［３］ 和功能方面截然不同 ，其中，人们对巨自噬的 生过程，如感染、肿瘤、神经元退变性疾病和心脏 研究最为广泛而深入，通常所说的“细胞自噬”主 疾病等［１］。其中心、脑、肾等疾病的发生均与缺 要是指巨自噬。 血再灌注损伤密切相关。研究表明自噬在缺血再 当细胞处于营养