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觀察產前感染小鼠子代行為及神經細胞形態變化 研究者：林芳宇 許硯茹 指導者：李立仁教授 林玟娟老師 摘要 精神分裂症受到環境、基因和生活經驗三種因子影響。有論文指出懷孕期間若 感染流感，產生免疫機制，可能會造成子代患上精神分裂症的機率增加。在本研究 中，我們在母鼠懷孕第九天時施打 polyriboinosinic-polyribocytidilic acid ( poly I:C, 20 mg/Kg, ip ) ，以模擬遭受病毒感染來刺激免疫機制。母鼠產前施打 poly I:C 後生出 的子代在開放空間中有活動力下降的情形和在新奇事物認知測試中其短期記憶功 能較對照組差。之後我們做了有關情緒的行為實驗，包括：架高十字迷宮和強迫游 泳實驗，發現其焦慮和憂慮的情形並未較對照組明顯增加；我們在水迷宮實驗中測 試和海馬迴功能相關認知行為，實驗顯示母鼠產前施打 poly I:C 後生出的子代和對 照組相比，其空間記憶能力較不佳。最後我們分析在齒狀迴中的顆粒細胞，發現母 鼠產前施打 poly I:C 後生出的子代在複雜度和樹突長度較對照組低短，而顆粒細胞 樹突上的棘密度也較對照組低。我們研究顯示母鼠在懷孕期間施打 poly I:C 會造成 子代海馬迴的結構和功能受到影響，證實早期環境因子對於患得精神分裂症的機率 是有影響的。 壹、 研究動機 精神分裂症是一種嚴重而複雜的精神疾病，人群發病率高達１％。它的典型症 狀包含思維障礙、幻覺、錯覺和妄想等陽性症狀，以及社會退縮、情感淡漠和意志 缺乏等陰性症狀，這些症狀主要涉及注意、記憶、抽象思維、資訊整合等認知功能。 建立精神分裂症認知障礙的動物模型對了解精神分裂症的病因、機制、抗精神分裂 症藥物的作用以及新藥開發都具有相當重要的意義。 近年來囓齒動物產前感染已被做為一種非侵入性和非藥物性的精神分裂症動 物模式，其大腦發育和功能的情況與臨床精神分裂病患相似。因此這種環境因子可 以為人所控制，故若能建立此種動物模式，則可以達到預防勝於治療之作用。 2004 年有研究報告分析從 1959 年到 1966 年間收集的 189 名孕婦的血液樣本， 其中有 64 名生育的孩子後來患上精神分裂症。懷孕期間，孕婦多次抽取血樣，以 確定他們是否感染流感。而後研究顯示，若孕婦於懷孕早期或中期感染流感則子女 患症機率會是正常情況之三倍；流感發生在懷孕的前三月時，機率則增加為七倍。 因此本實驗在母體懷孕前期以 Poly I:C*免疫激活模式模擬母體遭病毒感染。 * Poly I:C 是一種雙股的 RNA ，可以模擬病毒感染。 貳、 研究目的 一、探討產前感染對其後代行為之影響和精神分裂症之關連。 二、觀察與其後代表現的行為相關之腦區。 三、以產前感染小鼠之結果建立一精神分裂症的動物模式。 參、 研究設備及器材 一、振動切片機 298 二、振盪器 三、萊卡 DM2500 顯微鏡 四、萊卡 DFC490 CCD 相機 五、Olympus 光學顯微鏡( Olympus, Japan ) 六、7% chloral hydrate 七、0.1 M phosphate buffer ( PB ) 八、Paraformaldehyde 九、Sodium azide ( NaN3 ) 十、Stereo Investigator system ( MBF Bioscience, Williston, VT, USA ) 十一、 Neurolucida software ( MBF Bioscience, Williston, VT, USA ) 十二、 Ne