重度抑郁症多脑区基因表达谱分析.pdf

2015 年 第 60 卷 第 11 期： 1010 ~ 1021 《中国科学》杂志社 专题: 心理学与大数据 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 重度抑郁症多脑区基因表达谱分析 ① ① ② ②* 乔婧 , 邱江 , 李迪康 , 熊清 ① 认知与人格教育部重点实验室, 西南大学心理学部, 重庆 400715; ② 西南大学计算机与信息科学学院, 重庆 400715 * 联系人, E-mail: qingx@ 2014-08-29 收稿, 2014-10-21 接受, 2014-12-19 网络版发表 西南大学心理学部重点学科建设项目(SWU: TR201208-3)和家蚕基因组生物学国家重点实验室开放基金(sklsgb2013005)资助 摘要 重度抑郁症(major depressive disorder, MDD)是一种环境与遗传因素共同作用导致多 关键词 个基因功能失调的复杂疾病, 现正在严重危害全球人类的身心健康. 全基因组基因表达分 抑郁症 析能检测全基因组基因的时空表达模式, 正被广泛用于精神类疾病的研究. 然而, 由于 基因表达分析 MDD 患者不同脑区可能存在不同的活化模式, 以及该疾病可能受多个中效或微效基因的调 基因集富集分析 神经元 控, 传统的单脑区单基因分析方法难以有效揭示其发病的生物学机制. 本研究采用多脑区 胶质细胞 以及基因集合的分析模式, 搜集了前人研究中13个来源于不同脑区的、包含患者与对照组脑 转录组数据的数据集, 对其进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis). 结果显示神 经元分子标记基因集在纹状体、前扣带皮层和杏仁核中显著下调, 这与目前研究者对MDD 分子机理的理解较为一致. 我们的分析也显示MDD 患者脑中胶质细胞的分子标记物活性出 现异常, 但是其在不同脑区与同一脑区不同数据集间却呈现复杂的变化模式. 一个有趣的 发现是, 星形胶质细胞分子标记基因集与少突胶质细胞分子标记基因集在MDD 患者前扣带 皮层脑区的活性在男女样本中呈现相反的变化趋势, 在杏仁核也存在活性变化的性别差异. 在MDD 与双相情感障碍和精神分裂症的比较分析中, 我们发现与MDD 类似, 神经元分子标 记基因集的活性在双相情感障碍与精神分裂症患者的多个脑区也呈现一致性下调, 而在这2 种疾病中胶质细胞分子标记基因集与脉络丛分子标记基因集的活性则与抑郁症存在差异. 总体来看, 本研究基于对大数据的分析, 从全基因组角度对抑郁症的分子机理进行了一些 探索, 鉴别了一些在抑郁症患者中分子活性反常的脑区以及可能与这些反常相关联的群体 或个体基因表达模式, 为后期的功能研究提供候选分子靶标, 为诠释基因-脑-行为的关系奠 定基础. 临床上的重度抑郁症属于心境障碍(mood disor- 16%)[2], 而在中国, 2009年发表在Lancet上的调查数 der) 的一种, 是一类病因复杂, 具有情绪障碍、认知 据显示其4省内人群患病率也高达约6%[3]. 重度抑郁 损伤、行为改变等症状的精神类疾病, 诊断标准中的 症具有相当大的患者群体, 加之约为4% 的高自杀 典型症状有持续情绪低落伴随快感缺失、睡眠障碍、 率[4], 治疗费用和自杀死亡引发的相关费用等带来的 [1] [5]