制药工艺学第三章.pdf

第三章 化学制药的工艺研究 3.1 概述 3.2 反应物的浓度与配料比 3.3 反应溶剂和重结晶溶剂 3.4 反应温度和压力 3.5 催化剂 3.6 药品质量管理和工艺研究中 的特殊试验 1 3.1 概 述 合成工艺路线 合成工序 反应 化学单元反应 后处理： 产物的分离、精制的物理处理过程 2 3.1 概 述 工艺研究的目的：确定最佳的工艺条件。 工艺研究的依据：化学反应由内因和外因确定。 化学反应的内因：指反应物和反应试剂分子 中原子的结合状态、键的性质、立体结构、 官能团的活性，各种原子和官能团之间的相 互影响及物化性质等。内因是设计和选择合 成路线的主要依据。 3 3.1 概述 化学反应的外因：即反应条件。 1）配料比 2）溶剂 3）温度和压力 4）催化剂 5）反应时间及其监控 6）后处理 7）产品的纯化和检验 4 3.1 概 述 工艺研究的内容：化学反应的外因。 工艺研究的方法：  研究化学反应的条件和影响因素，及其相互制 约和相互影响。  通常采用正交设计法来确定最佳实验参数，从 而得出最佳的合成药物工艺。 5 3.2 反应物的浓度与配料比 （一）化学反应的分类 （二）反应物浓度与配料比的确定 6 化学反应的分类 按反应过程分类： 简单反应 复杂反应 按反应机理分类： 单分子反应、双分子反应 零级反应 可逆反应、平行反应 7 化学反应的分类 定 义 基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转 化为生成物分子的反应称为基元反应。 非基元反应：反应物分子要经过若干步，即 若干个基元反应才能转化为生成物的反应， 称为非基元反应。 8 化学反应的分类 定 义 简单反应：由一个基元反应组成的化学反 应，称为简单反应。 复杂反应：两个和两个以上基