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替罗非班对急性冠脉综合征择期PCI术临床预后影响
替罗非班对急性冠脉综合征择期PCI术临床预后影响【摘要】 目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者择期PCI术后使用替罗非班对围术期不同时间点心脏标记物、血小板聚集率的变化规律以及对PCI术后半年临床疗效及预后的影响。方法 选择2009年1月至2011年12月焦作市人民医院心内科住院ACS择期PCI术患者116例,随机分为替罗非班组和对照组。两组患者术前均常规使用阿司匹林和氯吡格雷治疗, 替罗非班组患者于PCI术后给予替罗非班并持续至少36 h。观察院内实验室检查结果,住院期间主要不良心脏事件(心源性死亡、再发心绞痛、再次血管重建、心肌梗死)及并发症(主要是出血)的发生情况;随访半年再入院率、主要不良心脏事件的发生情况。结果 术后6、24、48 h,替罗非班组血小板聚集率显著低于术前及对照组(P005)。
12 治疗方法 所有患者入院后即给予阿司匹林肠溶片300 mg嚼服,后每日100 mg口服;氯吡格雷300 mg口服,后每日75 mg口服;阿托伐他汀钙每晚20 mg口服及低分子肝素6000IU每隔12 h皮下注射1次。替罗非班组患者PCI术后立即应用替罗非班,起始推注剂量为10 μg/kg,在3 min内推注完毕,而后以015 μg/(kg·min)的速率静脉泵入,维持量时间36 h。在泵入药物期间,维持患者激活凝血时间(ACT)的值在180 s。在使用期间,经股动脉途径PCI术后4~6 h后方可拔除动脉鞘管。
13 观察指标
131 血小板聚集率测定及相关检查 采用比浊法测定血小板聚集率[诱导剂为10 mol/L二磷酸腺苷(ADP)];所有患者均于PCI术前及术后24 h抽外周静脉血, 检查血常规、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CKMB)。
132 住院期间主要不良心脏事件(心源性死亡、再发心绞痛、再次血管重建、心肌梗死)及并发症(主要是出血)的发生情况。按照心肌梗死溶栓实验(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)标准对出血事件进行分级: 大出血定义为颅内出血、血色素下降5 g/dL以上或者血细胞比容下降15%以上; 少量出血定义为血色素下降5 g/dL以下或者血细胞比容下降15%以下;血小板减少定义为血小板计数≤60×109/L。
133 随访半年再入院率、主要不良心脏事件的发生情况。
14 统计学方法 应用SPSS 130统计软件包进行统计分析,计数资料以率表示,计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,率的比较用χ2检验。
2 结果
21 替罗非班对ACS患者血小板聚集率的影响 术前,两组患者血小板聚集率差异无统计学意义(P005)。术后6、24、48 h,替罗非班组血小板聚集率显著低于术前及对照组(P005)。见表1。22 两组患者介入治疗前后cTnT、CKMB比较 两组患者术前cTnT和CKMB均无增高,术后替罗非班组cTnT(20% vs 62%,P005]。
23 两组患者介入治疗后住院期间主要不良心脏事件及并发症发生情况比较 替罗非班组主要不良心脏事件发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P005),替罗非班组出血事件增多差异有统计学意义(P005),为小出血事件,未见大出血,见表2;随访半年再入院率、主要不良心脏事件发生率比较 替罗非班组发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P005)见表3。
表2 两组患者术后住院期间主要不良心脏事件及
ACS最常见的原因是动脉粥样硬化,不稳定的粥样斑块破裂、出血、表面上有血小板聚集致冠脉内血栓形成及或刺激冠状动脉痉挛,而使冠脉管腔闭塞或狭窄加重导致缺血加重,从而导致心肌氧供失衡[1,2]。血小板激活和炎症反应是其发病的主要机制[24]。目前,介入已经成为ACS的重要治疗手段,但是PCI过程中球囊扩张和支架植入都将不可避免的激发更为强烈的血小板活化和炎症反应,进一步促进血栓的形成。如何有效地抗血小板和抑制炎症反应已经成为PCI围术期治疗的重点。替罗非班属于非肽类Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,它通过阻断GPⅡb/Ⅲa受体与vWF因子或纤维蛋白原α链上的RGD序列的结合,竞争性抑制急性血栓的形成,阻断血小板聚集的最终共同通路,有着强大的抗血小板作用。本研究通过测定ACS患者择期PCI术后不同时间点经ADP诱导的血小板聚集率发现,对照组患者PCI术后6 h,血小板被进一步激活。这一现象可能与PCI过程中球囊扩张及支架植入造成冠状动脉血管内膜损伤、粥样硬化斑块破裂激活炎症反应和造成血小板进一步激活有关[5]。PCI术后6 h,血小板处于高度活化状态,是最易于发生血小板聚集和血栓形成的时间段。而在同一时间点,替罗非班组患者血小板活化受
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