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1.原癌基因 原癌基因是存在于正常细胞内的基因， 是人类细胞遗传密码的一部分， 编码生长因子、 生长因子受体及蛋白激酶 （尤其是络氨酸激酶） ， GTP结合蛋白、 核内蛋白质 （一般是DNA结合蛋白） 、 甲状腺素/类固醇激素受体等， 可调控细胞生长、增殖和分化。原癌基因由于基因突变、 扩增和重组等因素被激活后， 就可导致细胞具有恶性转化的能力， 转变为癌基因。现已发现多种癌基因与头颈部肿瘤有关， 有关ras、c-myc和bcl-2等的研究已很多， 在此就不赘述， 仅将近年研究的一些新热点作一综述。1.1 真核生物蛋白合成始动因子4E 真核生物蛋白合成始动因子4E（protein eukaryotic initiation factor，） 被认为是原癌基因及有价值的肿瘤标志。在蛋白质翻译的初始阶段，elf4E参与从 “mRNAs 池” 中选择某一mRNAs与其5＇三磷酸 7-甲基鸟苷 （m 7Gppp） 帽子结合， 形成起始复合体， 使蛋白质合成得以进行。当elf4E较高表达时， 包含长的 G-C丰富的5＇非翻译区 （5＇UTRs） 的 “weak mRNAs” 被较好的表达， 此类“weak mRNAs” 包括原癌基因、 生长因子、 生长促进因子等，其基因产物中重要的有调节细胞周期的蛋白质、DNA包装蛋白、 血管内皮生长因子等， 可使细胞生长加速， 并产生形态上的改变。elf4E再进一步增加， 使控制细胞周期的关键因子不成比例的增加， 细胞可能经历畸形有丝分裂和 （或） 凋亡，导致基因不稳定， 并导致细胞癌变。1.2转录信号传导子与激活子 转录信号传导子与激活子（signal transducers and activators of transcription，Stats） 是一组具有高度同源性的、 影响细胞增殖、 分化、 凋亡的一组潜在转录因子， 有超过40种的细胞外肽物质可与细胞表面的特异性受体结合， 从而引发细胞浆中Stats活化， 介导多种细胞因子和生长因子的信号向细胞核传导。迄今为止， 在哺乳动物中发现Stats家族包括 7个成员， 即Stat1- Stat4、Stat5A、Stat5B、Stat6。目前研究较多的是Stat3和Stat5。Stats在头颈部肿瘤中的研究仅是开端。Leong等研究了头颈部鳞癌中Stat5的表达及其与 EGFR和 TGFα 的关系， 结果显示Stat5 有2种亚型即Stat5a和Stat5b， 与正常组织相比表达明显增多， 并且EGFR和TGFα引起表皮增生依赖于Stat5b 的激活而不是Stat5a。Madusa 等在研究应用维生素 A、5-FU 和放疗（FAR） 联合治疗头颈部鳞癌时发现在鳞癌细胞中Stat3处于激活状态， 抑制其活性可以提高FAR的治疗效果。2抑癌基因抑癌基因存在于正常细胞中， 具有与癌基因相拮抗的作用， 抑制肿瘤的形成和生长。抑癌基因失活时， 则会失去对癌基因的监控， 使细胞异常增殖与分化， 导致肿瘤发生。目前 P27、P16、 FHIT等抑癌基因与头颈部肿瘤关系正成为新的研究热点。2.1 P27 P27 是近年发现的抑癌基因， 它是由 Polyak和Toyoshima 2个研究小组分别采用反向遗传学途径和酵母相互作用筛选克隆发现的。它编码的蛋白对cyclin-CDKs具有广泛的抑制活性， 属于细胞周期抑制蛋白kip类， 与P27、p57功能相似。P27是进化高度保守的蛋白质， 其氨基酸序列保守性为90%，P27基因的突变罕见于人类， 仅见个别密码子的多态性表现。P27蛋白水平在多数肿瘤中均异常下降。Fan等用免疫组化染色对109例喉鳞癌患者进行了回顾性研究， 结果表明， 肿瘤的大小、 临床分期和淋巴结转移与P27的表达有关，P27是预测喉鳞癌预后的有用指标， 并可帮助医生选择扩大治疗范围的病例。Saegusa等采用免疫组化染色方法检测了鼻窦肿瘤中P27的表达， 结果P27平均计数从正常到恶性病变依次减少， 各类型间的计数差别有显著意义， 提示P27表达的降低与鼻窦肿瘤的增殖有关， 也与鳞癌的角化程度有关， 表明P27对于降低细胞的增殖活性起着重要的作用。Hager等的研究表明， 在头颈部鳞癌中应用1, 25(OH)2Vit D3 抑制 G0\G1期的转换可以诱导P21和P27 的表达， 从而控制鳞癌细胞的增殖。这项研究也提示了P27的表达可以抑制细胞的增殖活性。2. P16基因全长 8.5KB， 由 3个外显子和 2个内显子组成。P16又称为细胞周期素依赖性激酶4抑制剂， 其产物P16蛋白可与cyclinD1 竞争性结合CDK4， 直接作用于cyclinD\Rb\ CDK4的反馈途径， 调节Rb 蛋白磷酸化作用， 从而抑制细胞增殖。初步的研究表明