脑卒中的细胞因子变化.docxVIP

脑卒中炎性细胞因子变化【摘要】：探讨炎性因子在脑卒中的变化和作用，明确炎性反应在脑卒中的的作用，为进一步研究和探索脑卒中的发病机制和治疗方法提供理论依据。炎症反应是脑卒中发病的重要病理生理机制之一，参与脑卒中的发生、发展。研究表明，脑卒中后脑组织内炎症因子表达显著增加。炎症细胞因子不但具有神经损伤、神经毒性作用，还具有一定的神经保护作用；各种炎症细胞因子之间相互影响、相互作用，共同脑卒中的病理过程。在这个病理过程中，白介素、肿瘤坏死因子、超敏C反应蛋白等细胞因子起重要作用。白介素IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-16、IL-17、IL-18：IL-1是促炎细胞因子，主要单核巨噬细胞和淋巴细胞分泌合成，其中包括神经胶质细胞和内皮细胞。是一类具有广泛作用的多肽。活性形式有IL-1a、IL-1β、IL-1γα 3种形式。IL-1β是脑组织中的主要形式，主要由单核巨噬细胞和胶质细胞分泌合成，它不仅能够协同其它细胞因子促进B淋巴细胞和T淋巴细胞活化，而且能够诱导其它炎性介质产生，加强白细胞与内皮细胞的粘附，调节TNF-a和IL-6的释放，是免疫及炎症反应重要的介质。IL-1β可上调细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达，增加中性细胞和血管内皮细胞的粘附，使白细胞聚集在缺血区，促进炎症反应，加重脑组织损害。生理条件下，IL-1β对神经元起保护作用，但过多的IL-1β可对神经元及其他组织产生损害作用[1]。实验证明，IL-1可破坏血脑屏障（BBB）导致其通透性增加，从而导致并加重血管源性脑水肿[2]。IL-6是由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等自发或在外界刺激下产生的糖蛋白。中枢神经系统中的星形胶质细胞、神经元和小胶质细胞液也可产生和分泌IL-6。正常神经系统表达低水平IL-6，有中枢免疫介导和神经修复等生理作用。当发生炎症反应时，炎症反应因子TNF-α和IL-1可刺激活化IL-6，产生高水平IL-6，刺激中性粒细胞功能，参与神经损伤。脑卒中患者CSF的IL-6水平明显高于血清中。IL-6对单核细胞有趋化作用，导致脑血管周围的单核细胞不断增多，从而使血肿周围炎症反应加重[3]研究表明，作为炎症反应免疫应答的重要调节因子，IL-6加重脑组织水肿及神经细胞的坏死和凋亡。损伤的机制为：激活中性粒细胞、血管内皮细胞、诱导黏附分子表达，促进炎性细胞从血管向神经组织移行，并可促使中性粒细胞释放大量的活性氧和弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和神经细胞造成直接的损伤。IL-8，是由中性粒细胞、单核细胞、多形核白细胞及内皮细胞等多种细胞在缺氧、缺血及IL-1、脂多糖、内皮素、TNF等诱导作用下合成与释放的多源性细胞因子，对炎性细胞具有趋化作用。在脑缺血时，IL-8对神经组织早期炎症反应中的中性粒细胞具有趋化活性和激活作用，并生成氧化代谢产物，释放细胞内酶，促进神经组织的炎性反应。随着血脑屏障破坏，血管内容物渗出，脑组织发生水肿、坏死，细胞因子可激发吞噬细胞在缺血区增加，一方面刺激修复过程，另一方面刺激神经毒素释放，杀伤存活的神经元，从而加重了脑缺血损伤。IL-8能促进白细胞浸润、聚集、细胞粘附,产生大量自由基并促进脂质过氧化和细胞因子的释放失调,导致脑毛细血管内皮细胞及基底膜损害,诱发血管源性水肿的发生和神经元损伤[4]。当IL-8在血管内皮上时，使PMN与内皮细胞作用加强，并且细胞形变而游走；当IL-8在血液中时，IL-8使PMN表面的L-选择素脱落，从而丧失了粘附的基础，因而抑制了粘附的发生。因此血液中的IL-8起抗炎作用，内皮细胞上的IL-8起促炎作用。IL-8单独或共同协同其它炎性因子如IL-6、TNF-α等通过介导或直接、间接参与炎症反应导致内皮功能的异常[5]。IL-10是一种炎性抑制因子，可抑制辅助性T细胞-1细胞功能，抑制单核/巨噬细胞抗原呈递功能与炎性介质的产生。抑制IL一1、IL-6和IL一2等的受体表达，调节细胞间黏附分子(ICAM)和纤维蛋白原的表达等，可减轻炎症反应，减轻组织损伤，减轻动脉平滑肌细胞增生。IL-10在脑卒中早期水平升高。对于缺血性脑损伤具有保护作用。可以减小梗死面积，具有强大的抗炎作用。主要通过（1）抑制前炎性细胞因子的合成，（2）抑制炎性细胞因子受体表达（3）降低炎性细胞因子活性[6]。因此IL-10在中枢神经系统具有神经营养和神经保护作用，是一种神经缺血损伤和损伤修复过程相关的重要抗炎细胞因子。IL-13具有抑制炎性细胞因子和趋化因子产生，阻止炎症级联反应及减轻炎性损害的作用。研究结果表明，IL-13是由活化的Th2细胞产生，能抑制单核巨噬细胞分泌炎性细胞因子和趋化因子，如IL-1、IL-6、IL-8及巨噬细胞炎性蛋白-1( MIP-1)、TNF-α等；并可抑制干扰素-γ(1