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6 形成碳碳单键的反应概述 此类反应是精细有机合成中最重要的反应之一。几乎所有的精细化学品的合成都要用到此类反应。 例：合成 其合成路线为： 药物： 哌（三氟哌啶苯） 盐酸苯海…… 分类： 碳原子上的烷基化反应6.1.1 芳环上的烷基化反应 6.1.1.1 F-C烷基化反应 反应历程：亲电取代反应 影响反应的因素： ① 芳环的结构 除R-X，多卤代烃，醇，烯，醛，酮等也可作为烷基化试剂。 ④ 溶剂： 选择原则 —— 不发生烃基化反应 注意点： R-X中的R为伯烷基时，C数应≤2，否则发生异构化 易产生多取代芳烃（常可利用该特点，制备多烷基化合物） 例如：抗氧剂264（BHT）的合成 产物的定位，常取决于反应条件 若反应条件温和（低T，低浓度，弱cat，较短反应时间），则符合亲电反应定位规律； 若反应条件强烈（高T，高浓度，强cat，较长反应时间），则得非规律产物 由于上述原因，使得F-C烷基化反应的应用受到了一定得限制。 例如：制备长键取代的芳烃或单取代芳烃常不能用此法 R的性质对反应的影响： 另：烯烃也可以进行氯甲基反应 氯甲基化反应的应用： 6.1.2 活泼亚甲基化合物的碳烷基化 活泼亚甲基： X、Y为吸电子基，又称致活基因，H的活性取决于X、Y的致活能力 致活基因的致活能力：（一般规律） NO2 -COR(H) -SO2R -COOR -CN -C(CH -Ph -CH=CH2 常用的活泼亚甲基化合物有： 此类活泼亚甲基化合物，在强碱作用下形成碳负离子（具有亲核活性），可与烷基化试剂进行烷基化反应。（如的烷基化反应） 亲核活性： 碳负离子 烯醇负离子 （另外，可在一定的条件下，阻止其烷基化） 1. 影响反应的因素 碱及碱的用量： 常用碱：醇盐（钠或钾） 另： 都是强碱 碱的选择：取决于活泼甲基化合物的活性（酸性） 碱的用量：碱：活泼亚甲基化合物＝1：1（摩尔比） 若碱过量则会出现： 可影响所用碱的碱性强弱及产物的收率 一般溶剂核碱的搭配为： 溶剂选择的原则：溶剂的酸性 活性亚甲基化合物的酸性 （避免反应中所用的碱及形成的碳负离子质子化） 溶剂性质对反应的影响： *　质子性溶剂（如ROH）及惰性溶剂（如）有利于C-烷基化反应 *　非质子极性溶剂（如：DMF, DMSO, THF, ）可显著增加烷基化反应速度，但同时可增加O-烷基化产物的比例 以R-X最常见 叔卤代烃在碱性条件下，易发生消去反应，因此，不用于烷基化，除非采用特殊条件。 例： * 若用做烷化剂，可得到环状化合物。 一般成环反应的相对速度是：三元环 五元环 六元环 七元环 四元环 例： 用做烷化剂，可在活泼亚甲基上引入 2. 双烷基化及引入的顺序 例如 及的制备 CH2(COOEt)2进行双烷基化时，有下列情况： ① 引入相同的取代基，产物取决于原料配比 原　　料 产　　物 碱 ( CH2(COOEt)2 单取代物 ( 双取代物 1 ( 1 85％ ( 15％ 2(1（R—X过量） 少 ( 占绝对优势 ② 引入两个不同的取代基（R , R＇）时，则应注意引入的顺序 a．R , R＇都为伯烃基，应先引较大的，后引较小的（便于分离提纯） b．若R为伯烷基，R＇为仲烷基，则先引入伯烷基，后引入仲烷基。（以免大基因引入位阻） c．R , R＇都为仲烷基，则应采用活性较大的代替，且采用较强碱。 d．若R为，不能用直接进行反应，因为活性太低，而应采用先制备 后再进行二烷基化反应。 3. 可能发生的副反应 6. 活泼亚甲基化合物碳烷基化反应和应用 （主要为和的应用） 通式： 烷基化试剂为二卤代烃，可合成环烷酸 例： a. 的制备 b. 的制备 弱酸性活泼亚甲基-----即只含一个致活基团的亚甲基 , 有 常见的化合物有： PKa值： 20 25 25 37 38 35 此类化合物在一定的条件下，也能发生烷基化反应。 因为酸性弱，所以在进行烷基化反应时， 应使用 常用碱和溶剂的组合： 例： 常见的副反应： 副反应的避免方法： 例： （2）多烷基化－－发生在不对称酮进行的烷基化反应中 避免方法： 采用定向合成法，以达到选择性反应的目的 a．活化导向――不对称酮需要进行烷基化反应的上引入一个致活基团（常为酰基），可增加所在C上H的活性，而有利于发生烷基化反应，在烷基化反应后，去掉活化基。 引入方法： 例： b．引入阻塞基（或称保护基）――在不需要进行烷基化反应的碳上引入保护基，该保护基在烷基化反应后，可采用适当方法除去或转变成其他所需基团 例： c．选用位阻大的碱，制备特定的碳负离子――位阻