远处后适应的心肌保护机制及临床应用.pdfVIP

广东医学 2014年 11月第 35卷第22期 GuangdongMedicalJournalNov．2014，Vo!．35，No．22 · 3589 · 远处后适应的心肌保护机制及临床应用 陶磊 ，唐燕华 南昌大学第二附属医院胸心外科(南昌330006) 远处后适应是一种保护机体或者组织免受急性缺血的 因子 (HIF)一1仪存在心肌保护作用，并与梗死面积存在线性 治疗策略，它通过对某一未损伤的器官或组织多次短暂的缺 关系，是后适应的潜在保护机制之一 ¨，那么HIF一1 在远 血及再灌注，改善另一组织及器官的急性严重的缺血再灌注 处后适应中的作用，有待进一步研究。 损伤。心脏是最早被用以远处后适应的靶器官，用以减少急 2．3 磷脂酰肌醇一3激酶 (PI3K)／丝氨酸一苏氨酸蛋 白激 性心肌梗死的面积 ，起到心肌保护作用。本文就远处后适应 酶 (AKT)信号通路 2012年 PENG等 研 究显示，PI3K、 于心肌保护 中可能的机制及临床应用的前景进行探讨。 AKT、内皮型一氧化氮合酶 (eNOs)于脑缺血远处后适应模 1 远处后适应 的提 出 型中表达增加，上调eNOs的表达可增强远处后适应的保护 作用，PI3K抑制剂可降低 eNOs的表达，并取消远处后适应 早期开通闭塞血管恢复冠状动脉血流灌注是挽救濒死 的保护作用，故认为PI3K／AKT信号通路是远处后适应的保 心肌改善该类患者预后的最佳方法。然而冠状动脉恢复灌 护机制，2014年TANG等” 研究发现在心脏的远处后适应 注后，出现原受损心肌不一定会恢复正常，出现损伤加重的 中存在相同的趋势。内皮型 NO合酶是此条通路的下游靶 现象，此为再灌注损伤，急性心肌梗死动物模型结果表 明 点，刺激 内皮产生 NO，保护作用可能与NO的舒张血管、血 50％的坏死心肌 由再灌注损伤引起…。 管再生、抗血小板血栓生成及抗炎症作用有关，待进一步研 针对心肌缺血再灌注损伤，人们提 出了相继提 出了 “缺 究。神经型 NO参与脑缺血的远处后适应 中起保护作 血预适应” 【及 “缺血后适应” ，但这两种方法存在如心 用 7J。此外，此通路调控的细胞存活机制 同样参与远处后 肌缺血时间难预测及操作难度大等缺点。在此基础上，2005 年KERENDI等 在急性心肌梗死模型恢复灌注时，结扎了 适应的保护作用中。 2．4 自噬作用信号通路 自噬作用是指将废物及受损 的组 远离心脏的肾动脉，并对肾脏进行多次短暂非致死的缺血再 灌注操作，发现远处后适应实验组心肌梗死面积较无干预措 织转变为小分子物质 ，并重新利用的一种细胞清除作用，实 验证实心肌缺血时 自噬作用可起保护作用 ，但也有实验 施的缺血再灌注对照组明显减少，并将此保护作用被称作远 发现 自噬作用可加重心肌损伤 。QI等 。。发现在脑梗死 处后适应。此外，2011年 ROUBILLE等 研究发现远处后 适应具有延迟效应，提出了延迟远处后适应。远处后适应作 的远处后适应模型 中，AKT拮抗剂可下调糖原合成酶激酶 为心肌保护机制，优于预适应及后适应 J，存在更广阔的临 3B的表达，及减小远处后适应相关的自噬作用，证 实了该条 床应用前景 。