钙调神经磷酸酶抑制剂对Aβ1－42所致阿尔茨海默病大鼠学习记忆及细胞凋亡的影响.pdfVIP

广西医学 2015年4月第37卷第4期 455 钙调神经磷酸酶抑制剂对 AI3。 所致 阿尔茨海默病大鼠学习记忆及细胞凋亡的影响▲ 王成志 石胜 良 刘倩倩 高怀清 (广西医科大学第一附属医院神经内科，南宁市 530021，E—mail：hey—chengzhi@126．com) 摘【要】 目的 探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对B·淀粉样蛋白(AB一)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆及海马 区细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法 36只SD大鼠随机分为AD模型组、FK506组及对照组，每组 12只。AD模型组 和 FK506组采用AB一海马注射建立AD大鼠模型，FK506组以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)干预。用Morris水 迷宫检测大鼠学习记忆能力 ，原位末端凋亡法(TUNEL)检测凋亡细胞，实时定量 PCR(RT．PCR)、免疫组化检测海马区促凋亡 蛋白(Bad)、细胞凋亡蛋白酶．3(Caspase．3)的表达。结果 与对照组相比，AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P0．01)， 海马CA1区神经元细胞凋亡率增高(P0．05)，而FK506可改善 AD大鼠的学习记忆能力，并能减少海马CA1区神经元细胞 凋亡率(P0．05)；Bad基因转录及其蛋白表达在AD模型组与FK506组中无明显差异(P0．05)，而FK506可显著减少AD 大鼠海马区Caspase-3的表达(P0．05)。结论 抑制钙调神经磷酸酶激活可改善AD大鼠的学习记忆能力。AD的发病机制 可能为，活化的钙调神经磷酸酶可能通过介导Bad去磷酸化而激活Caspase-3，最终导致细胞凋亡。钙调神经磷酸酶抑制剂可 通过 阻断该途径来治疗 AD。 【关键词】 阿尔茨海默病；钙调神经磷酸酶；细胞凋亡；Bad；Caspase一3；大鼠 【中图分类号】 R742 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253．4304(2015)40．0455—40 DoI：10．11675／j．issn．0253—4340．2015．04．06 EffectofcalcineurininhibitoronapopotsisandabilityoflearningandmemorizinginAI31—42-inducedAlzheimersdiseaserats WANGCheng-zhi，SillSheng—liang，LIUQian—qian，GAOHuai—qing (DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospital，Guan~iMedicalUniversity，Nanning530021，China) A【bstract】Objective Toinvestigatetheimpactofcalcineurininhibitoronhteabilityoflearningandmemorizingaswell88hippocampal apoptosisinAB】一42-inducedAlzheimersdisease(AD)ratsnaditspotentialmechanisms．Methods Thirty—si】【SDratswererandomlydivived intoADmodelgroup，FK506groupnadcontrolgroup，wit}l12ratsineachgroup．ADratmodelwasdevelopedbyintra·hippocampalinjectionof At31—42inhteADmodelgroupnadFK506group，andhtecalcinettrininhibitor(FK506)wasadministerde additionallyintheFK506group．The abiliytoflearningandmemorizingofratswasevaluatedbyMorriswatern】日Izetest．Theapoptoticne1．1lOnswered~ tedbyterminaldexynucleotidyl tra