变应性鼻炎防治药物的研究进展.doc

　　变应性鼻炎防治药物的研究进展 【摘要】变应性鼻炎（Allergic rhinitis, AR）是一种特异性呼吸道疾病，发病率一直呈上升趋势，严重影响人们的身体健康和生活质量。目前普遍认为，个人遗传缺陷及接触周围环境变应原是两大主要发病因素，但其发病机制仍不十分清楚。因而，虽然目前AR的治疗药物种类较多，但尚无根治药物。本文简要综述AR发病机制及防治药物的研究情况。 【关键词】 变应性鼻炎 发病机制 药物 【Abstract】 Allergic rhinitis has been described as an inflammatory disorder of the upper airucosa, the prevalence of ay be increasing. It has a significant impact on people’s health and quality-of-life. It has been shoent are the main etiological factors. Hoechanisms are still to be explained. Although each of the treatments provide short or long term relief from one or more of the symptoms of allergic rhinitis, none of them could totally control the disease. The mechanisms and treatments of AR echanism medicine 1 AR概况 AR又称过敏性鼻炎，可以定义为异常的鼻粘膜炎症反应。其临床特征包括鼻粘膜充血，鼻塞，鼻涕，喷嚏，鼻痒，偶有失去嗅觉。此外，一些病人忍受睡眠失调，影响情感，社会活动，头痛，易怒[1]。 尽管AR可发生于任何年龄段，但是它更好发于儿童和青春期。在美国，AR是最为普通的特异性疾病，影响着大约2400万人（约8%美国人口）。男性，女性得病率是均等的。流行率和年龄段关系：32%的病人年龄在17岁或更小，43%的病人年龄在18—44岁，17%的病人年龄在45～64岁，及8%在65岁或以上[2]。 AR可分为季节性和常年性两种情况，或者根据程度分为轻度，中度，重度。轻症AR不影响睡眠，不影响日常活动，没有烦恼的症状。中度至重度的AR包括一个或多个症状[3]。HC）相联系，使未致敏T细胞兴奋[5]。树突细胞是最有效的抗原递呈细胞，在在体和离体实验中，它诱导，调节初级免疫应答[6]。鼻粘膜被广泛的树突细胞覆盖，它们位于胞间通道旁，包围基底上皮细胞[7]。 未成熟的树突细胞摄取抗原有三种显性机制。第一，通过受体介导的(细胞)内摄作用方式，得到抗原物质。未成熟的树状突细胞表达过多的特异性受体，这些受体能识别外抗原，如C型凝集素糖受体。第二，抗原可以被巨胞饮摄取，巨胞饮参与肌纤蛋白骨架吞食大量分泌液和溶质。第三，树突细胞能吞噬颗粒型抗原，如乳胶微球，完整细菌，凋亡细胞[8]。 通过以上机制摄取的抗原积聚在胞吞隔室，在这里，抗原装载在新合成的，重新利用的MHCⅡ型分子。然而，抗原也可能被运输到胞液，这样，它们能进入Ⅰ型抗原递呈路径[9]。在胞吞隔室里，抗原被蛋白水解酶分解为免疫性短肽。酸性细胞腔隙中有新合成的MHCⅡ型分子，这个区域又称为MⅡC隔室，在这，抗原装载在MHCⅡ型分子上[10]。 通过分泌朊酶类的作用，抗原被未成熟的数突细胞作用产生蛋白水解也发生在细胞外。这导致肽的产生，肽能装载到空细胞表面表达MHCⅡ[11]。随后，树突细胞移往粘膜下层，递呈已处理的抗原给未分化的Th淋巴细胞。抗原-特殊T细胞结合树突细胞MHCⅡ肽复合物，连同CD4相互作用，及其他的细胞-细胞信号传导，触发T细胞分化为TH2细胞，激活B细胞产生抗原特殊IgE[1]。 IgE是AR主要触发器。IgE与FcεR1和低亲和力受体FcεR2（CD23）相互作用。B细胞分化为IgE-分泌型浆细胞需要至少两种存在于IL-4（或IL-13）和CD40L中不同的信号及CD40，CD40是一种存在于B细胞的辅刺激分子，触发同型转换为IgE。IgE结合FcεR四聚体复合物的α链，FcεR四聚体复合物存在于肥大细胞，嗜碱粒细胞，单核细胞，树突细胞。分子间相互作用与高亲和力结合有密切关系。这种分子间相互作用是很复杂的，涉及到IgE的Cε3领域的一些部位[12]。 IgE处于自由形态时，它的半衰期只有几天。但当与FcεRs结合时，它被保护，避免降解，能在炎症细胞表面存活数月。循环结合抗原-特异性IgE，通过Fc区域，连接到F