心得力对心肌病大鼠心功能及心脏连接蛋白43表达的影响.doc

　　心得力对心肌病大鼠心功能及心脏连接蛋白43表达的影响 　　【Abstract】AIM: To investigate the effects of Xindly on heart function and myocardial connexin 43（Cx43）protein expression in doxorubicininduced cardiomyopathy rats , and to explore partly its molecular basis for treatment of cardiomyopathy. METHODS: Fifty male SD rats ly divided into 4 groups: normal group, placebo group, imidapril group and Xindly+imidapril group. After intervention for 4 ension(LVDD) and left ventricular endsystolic dimension(LVDS)easured by Hp Sonos 2500 ultrasound inspectoscope; FITClabeled antiCx43 antibody munohistochemical technology aging system. RESULTS: The heart function proved in xindly+imidapril group than in placebo group. LVDS idapril group than in imidapril group(Plt;0.05). The Per Area, Area, integrated optical density(IOD) of myocardial Cx43 in xindly+imidapril group idapril group idapril group(Plt;0.05). CONCLUSION: Xindly+imidapril administration is effective for the treatment of cardiomyopathy. 　　【Keyyopathies; heart function; connexin 43; xindly 　　【摘要】目的： 研究心得力(Xindly)对阿霉素(ADR)心肌病大鼠心功能及心脏连接蛋白43（Cx43）的影响，部分探讨其治疗心肌病的分子基础. 方法： SD大鼠50只随机分为正常组，ADR心肌病心衰模型组(含安慰剂组，达爽组和心得力+达爽组). 药物干预4 yopathy, DCM)是一种以心腔［左心室和(或) 右心室］扩大、心肌收缩功能障碍为主要特征的原因不明的心肌疾病,即使在 ACEI 和β受体阻滞剂使用率较高、总体生存率已改善的情况下，恶性室性心律失常所导致的猝死仍是DCM患者除心力衰竭以外的重要死亡原因［1-2］. 虽然离子通道的功能改变是心律失常发生的一个重要因素，但不正常的细胞耦联有时起主要作用［3］. 近年的研究表明，由GJ（gap junction, GJ）通道介导的心肌细胞间电耦联对心脏的电传导速度和传导的各向异性起着更为关键的决定性作用，是引起室性心律失常的重要原因［4］. 心室的间隙连接通道主要由连接蛋白43（connexin 43, Cx43）构成［5-6］. 以往的研究表明慢性缺血心肌Cx43大量降解和分布紊乱，导致心肌电传导速度和传导特性改变，并诱发心律失常的发生［7］. 为此我们以阿霉素(ADR)诱导的心肌病大鼠为模型，以心功能及心肌Cx43蛋白表达的变化为观察指标以初步探讨心得力和达爽联合治疗心肌病的分子作用机制. 以探索一种比较有效的药物治疗方式,供临床参考使用. 　　1材料和方法 　　1.1材料雄性SD大鼠50只,体质量200～270 g (由本院实验动物中心供给). 随机分为正常组（10只）和 ADR心肌病心衰模型组（40只）. ADR组腹腔注射ADR(深圳万乐药业有限公司提供)4次/g/kg,共用药2 g/（kg·d）灌胃，心得力［1 mg/（kg·d)］+达爽［1 mg/（kg·d)］组给予灌胃，1次/d，共4 in， PBS洗10 min×3次，1 mL/L tritonx100PBS浸泡30 min，PBS洗10 min×3次，山羊血清室温下封闭1 h，加上特异性一抗，为兔抗Cx43抗体(sigma公司)稀释比例为1∶3000，置于湿盒中4℃过夜. PBS洗10 min×3次，加入FITC标记的山羊抗兔IgG特异性二抗，置于37℃恒温