抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎诊断的临床应用.doc

　　抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿性关节炎诊断的临床应用 ：李云春，钟利，张玉蓉，唐秀英 【摘要】 ：为了解类风湿关节炎（rheumataid arthritis，RA）患者血液中抗环瓜氨酸肽（CCP） 抗体、抗角蛋白抗体 （AKA）、抗核抗体（ANA）在RA中的诊断价值，选择RA患者239例， 其他自身免疫性疾病220例，健康对照组40例，用间接免疫荧光法测定AKA、ANA抗体；ELISA法测定抗CCP抗体。结果 RA组抗CCP抗体明显高于其他自身免疫性疾病组和健康对照组（P＜0.01），病例组AKA、ANA阳性率明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。抗CCP抗体、AKA及ANA对RA具有良好的特异性诊断价值。抗CCP抗体与AKA有相关性 ，但不完全重叠。抗CCP抗体可视为RA的血清学诊断指标。 【关键词】 抗环瓜氨酸肽抗体;关节炎;抗角蛋白抗体；抗核抗体（ANA） 类风湿关节炎（rheumataid arthritis， RA）是一种致残性，以慢性关节炎为特征的系统性自身免疫性疾病， 该病如不及时诊断 治疗 ， 即可出现软骨和骨的侵蚀性病变， 造成关节结构破坏， 最终 发展 成为关节畸形、强直， 导致不同程度的残疾［1］。现行的RA诊断标准缺乏特异性实验室指标，只能根据临床症状和X线表现诊断， 从而导致病人误诊和漏诊， 因此人们一直在寻找特异、敏感的实验室指标以助诊断。2000年Schellekens等［2］以合成的环瓜氨酸肽（cyclic-citrullinated peptide，CCP） 作为底物用ELISA 方法检测RA血清中的抗体，发现此抗体对RA具有很高的特异性和敏感性，可用于RA的诊断。最近有学者提出抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）与RA 严重程度及预后密切相关，但尚未得到进一步的确证［3- 4］。本实验拟通过检测RA患者、其他疾病患者及正常人中抗CCP 抗体的浓度，探讨抗CCP 抗体对RA 的诊断价值及其临床意义。 　　 1 资料与方法 　　 1.1 对象和分组 　　 1.1.1 类风湿关节炎组（RA组）239例 　　为宁夏医科大学附属 医院 风湿科门诊及住院的患者。均符合1987 年美国风湿病协会（ACR） 修订的RA 诊断标准［4］。所有患者中男98例，女141 例，年龄16～75 岁，平均45 岁。 　　 1.1.2 其他自身免疫性疾病组（其他疾病组）220 例 　　包括系统性红斑狼疮（SLE）120例，结缔组织病（OA）23例， 痛风26例， 原发性干燥综合征51例。所有病例均符合国内国际相应的诊断标准。其中男86例，女134 例，年龄14～68 岁， 平均年龄41岁。 　　 1.1.3 健康对照组40 例 　　均来自宁夏医科大学附属医院健康志愿者。其中男12例，女28例，年龄23～55 岁，平均39岁。 　　 1.2 试剂和方法 　　 1.2.1 试剂 　　抗CCP抗体；抗角蛋白抗体（AKA）；抗核抗体 （ANA） 试剂盒，均购自德国欧蒙公司。 　　 1.2.2 方法 　　采取外周静脉血4mL于非抗凝的灭菌离心管中，室温下静置1～2h， 离心10min（ 3000r/min）后，吸取上层血清，置于- 20℃保存备用。抗CCP 抗体的检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），按试剂盒说明书操作。AKA、ANA采用间接免疫荧光法按试剂盒说明书操作。 　　 1.3 统计学方法 　　数据分析计数资料以例数和百分率进行描述，计量资料以均数±标准差表示，组间的比较采用t和χ2检验。 　　见表2。表2 病例组与健康对照组各项自身抗体阳性率比较（略） AKA阳性率（＞1∶100）：RA为56.8%，其他自身免疫性疾病的阳性率分别为5%、4.3%、11.5%、5.8%，健康对照组2.5%；ANA阳性率（＞1∶320）:RA组为 26.6%，其他自身免疫性疾病的阳性率分别为90.8%、39.1%、46.2%、62.7%，健康对照组7.5%；病例组AKA、ANA阳性率明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。 　　 3 讨论 抗CCP抗体主要为IgG类抗体，近年来国外研究发现APF、AKA的共同抗原族可能是CCP。1998年Schelekens等［2］、Kroot等［3］分别根据角蛋白微丝蛋白（filaggrin）的cDNA序列合成多肽，证实瓜氨酸是RA特异的抗filaggrin抗体识别表位的必要组成。有研究显示用ELISA 法检测的抗CCP 抗体对RA 具有高度的特异性（96.0%以上），虽然敏感性一般波动于45.0%～80.0%之间， 但仍明显高于其他特异性的RA 自身抗体［6-7］。在本研究中， RA组抗CCP抗体测定值高于其他自身免疫性疾病和健康对照组