HPV相关性宫颈癌治疗性疫苗研究进展.pdfVIP

1008 实用医学杂志 2012年第 28卷第 6期 · 综 述 · HPV相关性宫颈癌治疗性疫苗研究进展 孙玲玲 陈伟 张松灵 王丽娜 宫颈癌 (Cervicalcancer)是全球妇 极少 ：HPV病毒大量增殖时，E6E7表 限于动物 实验研究 。在临床研究 中 女中发病率 占第 3位的恶性肿瘤 ，全 达量激增。正常情况下，p53诱导 p21 已取得明显成果 。Lee等 [91构建 的 球每年有高达约 5O万新发宫颈癌病 的表达使细胞周期停滞，诱导细胞凋 HPV16E7肽段疫苗注射到 CINII／III 例 ，并有将近 27．4万的患者死于该 亡。而高危型E6蛋 白C末端的锌指序 及宫颈癌患者体内后诱导 T细胞产生 病…。大量的研究表明，宫颈癌的发生 列区域与p53，E6．AP形成复合物 ．使 强大的免疫反应。Granadillo等[10]构建 与高危型人乳头瘤病毒 (humanpapillo． P53降解 ，阻止细胞凋亡。E7蛋白通过 的以LALF(32．51)为佐剂的LALF(32． mavirus。HPV) 的持续性感染密切相 抑制细胞抑制因子P21、P27的表达来 51)一E7肽段疫苗注射到因HPV16感 关2|]。因此 ，以HPV感染为出发点研究 促进癌细胞的增殖。因此 ．一旦发生病 染而引发的宫颈癌患者体内后，能诱导 宫颈癌的治疗．并在全世界范围内使用 毒的增殖 ，原癌基因E6E7就会大量表 T细胞反应并能够抑制肿瘤的生长。 HPV疫苗将是治疗宫颈癌的好方法。 达，导致细胞癌变。 3．3 重组蛋 白疫苗 重组蛋 白疫苗 1 ttPV分型与宫颈癌的关系 3 治疗性疫苗 以HPVE6E7为主要靶抗原 ，成为治疗 目前 已分离 出 100余型 HPV． 3．1 载体疫苗 病毒载体疫苗 ：病 与HPV相关宫颈疾病的首选疫苗。Li DNA，其中30多种与宫颈病变有关 。 毒载体能诱导特异性免疫反应。Zhou 等_l1]利用原核表达载体 pET一28a(+)获 根据其致病力的大小将HPV分为低危 等 用腺病毒作为载体构建 的E7／ 得了HPV16E7和 HPV16E6重组蛋 白 型和高危型，低危型主要引起肛周皮 HSP70融合腺病毒疫苗注射到小鼠体 疫苗 ，将前者注射到荷瘤小鼠C57BL／ 肤和阴道下部的外生性湿疣类病变和 内．可产生特异性的CTL反应 ，使受侵 6体内后检测不到肿瘤细胞的生长 ：后 CINI。以HPV6／11型多见：高危型主要 犯小鼠的肿瘤细胞消减 。Ghaemi等 者注射到荷瘤鼠体内肿瘤细胞生长缓 导致 CINⅡ～In和宫颈癌 的发生 ，以 构建的 一ZAPE7噬菌体疫苗．注射入 慢。有实验表明，HPV58L1E6和E7融 HPV16／18型多见 。研究表明HPV16 小鼠体 内可诱导小 鼠产生特异性免疫 合蛋 白，能够使宫颈感染、宫颈上皮内 型感染在子宫颈癌中占了约 75％…，因 反应，使小鼠免受肿瘤细胞的破坏。目 瘤变、浸润性宫颈癌患者体内诱发T 此其成为 HPV疫苗研制的首选型别。 前关于病毒载体的疫苗研究 已进入临 细胞反应，清除宫颈感染病灶[12]。 2 l V基因的结构功能及致癌机制 床试验阶段 ．一项关于 HPV16／18E6E7 3．4 DNA疫苗 DNA疫苗又称基因 HPV基因组是双链闭合环状DNA 重组痘苗病毒的临床研究中，8位宫颈 疫苗，它是指将含有编码抗原基因的 分子 ，分为早期 区(E区)，晚期区(L 癌晚期患者注射单一剂量病毒疫苗后 真核表达质粒 ，接种机体经体细胞摄 区)和上游调节区(URR)。早期区包含 37．5％患者产生 了抗 HPV特异性抗 取后表达相应抗原 ．然后激发机体产 E1E2E4E5E6及 E76个早期基因，E1E2 体 ，且无不 良反应。细菌载体疫苗 ：用 生特异性免疫应答 ．达到防病治病的 调节病毒 DNA复制．同时E2控制病 于制备疫苗的细菌载体主要包括伤寒 目的。为提高DNA疫苗的免疫效能。 毒 DNA转录 ：E4负责细胞骨架重组 ： 杆菌、链球菌