PPAR-α与2型糖尿病.pdfVIP

2008年1,El第28卷第1期 Intem j Endoerino|Metab,January 2008,~o1．28,No．1 · 综述 · PPAR一仪与2型糖尿病 付秀立 李竞 【摘要】 过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)一 是配体依赖的核转录因子之一，在脂代谢中 发挥关键作用。近年研究发现PPAR—ol不仅通过改善胰岛素抵抗、调节胰岛素分泌量来调控血糖，而 且在抑制炎性反应、加速脂质排泄、抑制平滑肌的增殖及游走等多阶段发挥抗动脉粥样硬化的作用， 并能加速肾脏脂质的排泄，减少尿微量白蛋白的产生。PPAR—ol激动剂可为预防及延缓2型糖尿病及 其并发症提供新的方法。 【关键词】 过氧化物酶体增殖物活化受体一Or．；2型糖尿病；动脉粥样硬化；糖尿病肾病 PPAR． and type2 diabetes FUXiu—li，L1ring．Department ofEndocrinology，Renmin Hospital ofWuhan Univemiq，Wuhan 430060，China 【Abstract】 Peroxisome proliferators—activated receptor(PPAR)一ol is one of the members of ligand— activated nuclear transcription factors．and plays a key role in the lipid metabolism．PPAR一 regulates glu— cose homeostasis through the amelioration of insulin resistance and insulin secretion．Meanwhile PPAR—ol me— diates its anti．atherosclerotic effects by exe~ing anti—inflammatory progression，stimulating cholesterol efflux and inhibiting the proliferation and migration of smooth muscular cells，and improves the renal protection by lipids excretion and reduction of albuminufia．PPAR—ol agonists may be beneficial for the prevention or treat— ment of type 2 diabetes mellitus and its complications． 【Key words】PPAR—ol；Type 2 diabetes mellitus；Atherosclerosis；Diabetic nephropathy (Intern J Endocrinol Metab，2008，28：4547) 目前，2型糖尿病发病率迅猛增长，预计到2025 PPAR一 与其配体结合后形成PPAR／RXRe~异二聚 年全球2型糖尿病患病人数将达到3．33亿。过氧 体，DNA结合域的构象发生改变，二聚体与靶基因 化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是一类由配体激 启动序列上的PPAR一 反应元件(PPRE)结合，调控 活的核转录因子，由不同基因编码的3种亚型 靶基因的转录。多种核受体辅助因子也参与调节 PPAR． ，B，^y组成。其中PPAR． 激动剂贝特类 PPAR． 的转录活性。 (fibrate)如非诺贝特、氯贝丁酯等在临床上作为降 2 PPAR· 与2型糖尿病 脂药应用已有60多年的历史，近年来越来越多的研 2．1 PPAR． 与脂代谢紊乱 PPAR 是脂肪代谢 究表明PPAR． 与2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱及 的关键性转录调节因子，在肝脏的线粒体、过氧化物 血管并发症的形成、发展密切相关。本文将就