Krüpple样转录因子8在恶性肿瘤中的研究进展.pdfVIP

重庆医学2015年 5月第 44卷第 13期 1849 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2015．13．044 Krtipple样转录因子 8在恶性肿瘤 中的研究进展 成撒诺 ，李甲初 综述，张幸平△审校 (重庆医科大学附属第一医院肿瘤科 ，重庆 400016) [关键词] Krtipple样转录 因子 8；肿瘤；侵袭 ；血管生成 [中图分类号] R730．1 [文献标识码] A [文章编号] 1671—8348(2015)13—1849—03 Krtipple样转录因子 8(KLF8)是 KLFs家族 中一名年轻 袭、转移和治疗抵抗有关 。 的成员，能结合细胞 中DNA 的GCbox或 CACCC元件 ，调控 Chen等_1研究显示 ，KLF8在 胃癌细胞株 中的表达 明显 富含 GC启动子 的基 因表达 ，参与调节细胞周期 ]。研究表 高于正常细胞 。用 siRNA干扰其表达后 ，胃癌细胞 的增殖速 明 ，KLF8在人体多种恶性肿瘤 中过表达 ，与肿瘤 的发生、发 度明显减慢 ，KLF8的表达缺失可导致 胃癌细胞 的死亡 ，提示 展密切相关 。新近研究发现口]，KLF8与多种血管生成 因子 KLF8有望成为 胃癌治疗 的一个潜在靶分子 。Wang等n 通 的表达关系密切 ，故研究KLF8参与肿瘤新生血管生成 的作用 过 Kaplan-Meier生存分析发现 ，KLF8的表达状态与 胃癌患者 及其机制有可能为抗肿瘤血管生成靶向治疗提供新的靶点和 的生存率密切相关 ：KLF8阳性表达的患者术后 5年生存率明 策略。现将 KLF8在恶性肿瘤 中的研究进展综述如下。 显低于 KLF8阴性 患者 ，分别为 2O 、50 (P0．01)。李 甲 1 KLF8的生物学特征 初等 研究发现 ，在正常肝组织、肝硬化组织、无明确转移的 KLF8位于人类 X染色体 ，包含 359个氨基酸残基。它最 肝细胞癌组织和有 明确转移 的肝细胞癌组织 中，KLF8蛋 白的 初是作为 Krtippel样 Cys2／His2锌指蛋 白质家族 的一个转录 相对表达量依次增高，分别为 16．7 、33．3 、81．8 、83．3 抑制蛋 白而被认识 。与家族 中的其他成员一样 ，KLF8有 3个 (PO．01)，提示 KLF8与肝细胞癌 的侵袭和转移密切相关 。 高度保守 的锌指结构及氨基端可变 的转 录调节结构 域[2]。 Fu等_13]通过 RT—PCR、Westernblot等实验发现 肾癌细 KLF8的3种结构域分别为 ：(1)核定位序列 (nuclearlocaliza— 胞 中KLF8的utRNA和蛋 白水平的表达均明显升高 。进一步 tionsignal，NLS)，负责将 KLF8转运到细胞核 中。与其他家 研究发现，KLF8参与调控肾癌细胞的生长、增殖、侵袭及凋 族成员不 同的是 KLF8有 3个 NLS[1]，其 中 2个 NLS串联在 亡 ，其表达程度与肿瘤大小 、组织学类型和 临床分期 明显相关 锌指结构上 ，对 KLF8的核定位及其在细胞 内的功能非常重 (肿瘤大小 P0．01、组织学类型 P0．001、临床分期 P 要 。(2)DNA结合结构域 ，负责将 目的基 因启动子 的DNA与 0．001)。在与 KLF8相关的信号通路 的研究 中发现 ，FAK通 KLF8相连 。(3)转录调控区域 ，负责调控 目的基因的表达 。 过激活PI3K—Akt信号通路，诱导KLF8高表达 7¨]。FAK在正 KLF8蛋 白翻译后的修饰包括乙酰化、泛素化、类泛素化、 常卵巢上皮细胞中很难被检测到，但在卵巢肿瘤中高表达，并 多聚 ADP一核糖化作用 (PARylation)等。研究显示 ，小泛素相 诱导 KL