Kupffer细胞在急性胰腺炎发病中的作用.pdfVIP

2666 重庆医学2014年 7月第 43卷第 2o期 · 综 述 · Kupffer细胞在急性胰腺炎发病 中的作用 胡 兰 。，鄢 麟。，朱荣涛 综述，龚建平 审校 (1．重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010；2．重庆市大足 区人民医院普外科 402360) 关键词 ：巨噬细胞 ；急性胰腺炎；Kupffer细胞 ；细胞 因子 中图分类号 ：R657．5 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(2014)202666—03 急性胰腺炎 (acutepancreatitis，AP)是一种严重 的疾病 ， 度 ]。有研究用蛙皮素培养胰腺腺泡细胞 ，然后用培养皿 中的 胰腺炎的总死亡率近 lo ，重症急性胰腺炎 (severeacutepan— 上层清液处理巨噬细胞，结果发现巨噬细胞被激活；也有研究 creatitis，sAP)的死亡率更达 2O ～3O 。AP的发病原 因 目 用诱导发生 AP的小 鼠体 内的腹水在体外处理 巨噬细胞 ，结果 前还不是十分清楚 ，目前被广泛接受的学说是胰腺腺泡细胞 内 也发现巨噬细胞被激活[2]。Kupffer细胞是全身巨噬细胞的一 的消化酶被激活后引起胰腺 的 自身消化 ，从而引起胰腺炎1]]。 部分 ，推测在 AP中Kupffer细胞 的激活应该与全身巨噬细胞 现在更 多的研 究表明AP也是一种炎症反应 ，这种炎症反应通 的激活类似。另一方面 ，Kupffer细胞 的激活很大程度上依赖 过免疫介导从而形成 “瀑布”反应。免疫反应不仅影响 AP的 于被招募至肝脏 的单核细胞 ，其分子趋化受体及配体 CCR2／ 发病 ，也在疾病 的发展 中起重要作用_2]。尽管胰腺腺泡内或问 CCL2促进单核细胞 的浸润及使其 向促炎 巨噬细胞分化 ，而 质内的胰酶激活最有可能是胰腺炎的始动 因素，但近年来更强 CX3CR1／cx3CL1则是很重要的负向调节 j。 调白细胞在胰腺炎中的作用[。另外，一系列炎症介质在从胰 2 Kupffer细胞作用的分子机制 腺局部损伤到全身炎症反应的发展过程 中发挥着重要 的作用 ， 对 Kupffer细胞如何产生细胞 因子机制 的研究发现 ，NF 包括肿瘤坏死因子一(TNF_a)、白细胞介素一1p(II『18)、白细胞 B的活化在其 中起重要作用_1。NF_B是有转录活性的异 介素一6(IL一6)、血小板活化 因子 。一些细胞 因子最开始是胰腺 源二聚体 ，它能与多种基 因的启动子或增强子 的 B位点发生 腺泡细胞释放 的，这些细胞因子又起到募集 中性粒细胞、单核一 特异性结合 ，并启动基因转录 ，在失活状态下，其抑制物 IB特 巨噬细胞的作用 。许多实验和临床数据表 明包括细胞 因子、花 异性地与 NF-~B结合 ，与其 p50／p65亚基结合形成三聚体 ，抑 生 四烯酸衍生物、活化的氧化物、蛋 白酶在 内的炎症介质在局 制 NF_B的蛋 白，使其 以无活性的复合物的形式存在于细胞 部被过度激活的中性粒细胞和单核一巨噬细胞释放 ，这些炎症 质中。当细胞受到刺激时，刺激信号通过多种信号转导途径进 介质在局部释放后进入全身循环，在多器官衰竭的发展过程中 入细胞 ，激活一系列激酶，使 IB降解 ，NF—KB与 IB发生解 起着关键 的作用 ]。 离，并移位至细胞核，与靶基因的启动子或增强子特异序列结 过去人们认为腺泡细胞和胰腺局部浸润的炎性细胞是造 合 ，以调控相关基因的表达l】}。研究发现 ，胰肽酶能通过活化 成胰腺炎炎症介质 的主要来源。但最近研究发现 ，除以上细胞 NE-KB上调 Kupffer细胞中TNFmRNA 的表达 ，而 NF—KB的 外 ，其他一些细胞也产生炎症介质 ，诱导胰腺炎 ，这些细胞主要 抑制剂二硫代氨基 甲酸吡咯烷可抑制 Kupffer细胞 中TNF—a 包括单核一巨噬细胞、内皮细胞、活化 的淋 巴细胞等_s]。胰腺释 的产生 ，说