L-氨基酸转运体与肿瘤的关系.pdfVIP

实用医学杂志2011年第 27卷第 14期 2673 membersfor stage IIIA endometrial [18]HavrileskyLJ，SecordA A，O Malley endometrialcancer [J]． Gynecol cancer [JJ．GynecolOncol，2005，98 D M， eta1． Muhicenteranalysisof Oncol，2009，114(2)：279—283． (1)：77—83． recurrence and survival in stage IIIA (收稿：2011-03—03 编辑 ：李强) L一氨基酸转运体与肿瘤的关系 胡世莲 赵卫刚 王峰 近年来，国外有许多关于L一氨基 其他正常组织中很少被检测到。在众多 LAT2和CD98．而在神经胶质瘤细胞共 酸转运体 (L—typeaminoacidtransporter． 恶性肿瘤组织中则高度表达包括膀胱 同表达 LAT1和 CD98。上述两种细胞 LAT)与肿瘤关系的研究报道，认为LAT 癌，非小细胞肺癌及小细胞肺癌 ，结肠 摄取 L一亮氨酸分别被 LArI12和 LAT1 与肿瘤细胞的生长 、增殖 、血管生成相 癌，Hela宫颈癌 ，前列腺癌，颌下腺表皮 介导，而且能够被 IJAT特异性抑制剂 关，是预测肿瘤不 良预后的病理因素。 样癌等。目前认为LATl的存在与肿瘤 BCH阻滞 。在神经胶质细胞瘤中，k 1 目前国内LAT与肿瘤关系的研究较少 ． 细胞吸收和重吸收氨基酸有关 ，LAT1的 与肿瘤的分化程度，转移及预后相关 ； 本文将二者关系研究进展进行综述。 过度表达对恶性肿瘤细胞的不断增殖起 随着分化程度的降低 。LAT1的表达增 1 L—AT简介 重要作用 ，它与肿瘤分期，肿瘤组织血管 加 ，摄取氨基醛的能力增加[，故分化 LAT系统是主要的营养物运输系 生成及肿瘤患者的预后密切相关。 程度较低的肿瘤较迅速，可能是高表达 统，它是负责中性氨基酸包括必须氨基 2 LAT1与肺癌 的 LAT1给肿瘤细胞提供 了生长和增 酸的钠依赖转运体 ，完整的LAT蛋 白 IJAT在肿瘤细胞的表达 ．研究最 值的氨基酸。Nawashiro等 研究发现在 于 1998年被分离纯化，它主要表达于 多的是非小细胞肺癌 (no—smallcelllung 浸润型胶质瘤细胞 LAT1的表达高于 细胞膜表面，是 Na非依赖 的转运系 cancer，NSCLC)，在鳞癌，腺癌，大细胞 肿瘤中心的细胞 ，且有较高的免疫活 统，按发现时间的顺序它们依次被命名 肺癌及其他类型的NSCLC中，均有 性 ，在肿瘤细胞和正常组织的边缘带发 为 LAT1和 LAT2、LAT3、LAT4。LAT1 LAT1和CD98的表达 ，但是不同的病 现了大量这种细胞 ，他们围绕着正常神 和LAT2二者属于同工体 ．结构和功能 理分型，其 LAT1和 CD98的表达率不 经细胞和血管，提示 LA，r1可能与肿瘤 非常相似，二者都是 12次穿透细胞膜 ， 同。Kaira等 [1]研究了LAT1和CD98在 的转移相关。研究 认为，LAT1是神经 需要与单次穿透细胞膜的蛋 白CD98 I期鳞癌及腺癌中表达 ，结果提示在鳞 胶质瘤预后的独立危险因素 ，LAT1的 以二硫键共价结合 ，从而发挥其转运氨 癌 中二者的阳性表达率分别为 87％， 高表达与患者的不 良预后相关。 基酸的功能。因此 CD98被认为是 IJAT 65％；二者共同阳性的表达率为62％。 4 LAT1与其他实体肿瘤 的功能蛋 白。LAT1有 512个氨基酸，主 在 I期腺癌中[23．LAT1和CD98的阳性 4．1 LAT与食管癌 Kobayashi等[8]研 要表达与细胞膜表面 ，负责转运分子量 表达率分别为 23％，22％；二者共 同阳 究认为，LAT1在食管癌性组织和食管 较大的中性氨基酸，其中包括许多必需 性的表率为 15％。I一Ⅲ期大细胞肺癌 癌中均有表达 ，但表达部位不同，LAT1 氨基酸 ，例如 ：亮氨酸