LDLR基因P505S位点突变与不稳定型心绞痛的关系.pdfVIP

· 3828· 广东医学 2014年 12月第 35卷第24期 GuangdongMedicalJournalDec．2014，Vo1．35，No．24 LDLR基因P505S位点突变与不稳定型心绞痛的 关系 帖彦清 ，张明明 ，刘欣 ，孙海娟。，宋光耀 河北省人民医院 检‘验科，功能科，整形外科， 内分泌科(石家庄 050051) 摘【要】 目的 探讨LDLR基因P505S突变与不稳定型心绞痛(UAP)的遗传易感性的关系。方法 确诊的 UAP患者562例(男325例，女237例)作为观察组，同一时期正常体检者563例 (男342例，女221例)作为对照组， 利用聚合酶链一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)并联合DNA直接测序技术，对两组的EDTA抗凝血LDLR 基因P505S位点突变进行分型，按该位点等位基因C和T的出现分为CC、CT、Tr基 因型。采用多变量 logistic回 归分析统计该多态位点与UAP易感性的关系。检测所有研究对象的血脂水平。结果 观察组血脂指标 中TC、 TG、LDL—C水平明显高于对照组，而HDL—C则明显低于对照组；观察组的吸烟、饮酒及 阳性家族史的比例均高 于对照组(P0．05)。CC、CT、TY基因型在观察组中的分布频率分别为65．7％、23．8％和 10．5％，在对照组中分 别是77．8％、19．2％和3．0％，两组间基因型频率分布差异有统计学意义(’c2=18．453，P0．叭)。多因素分析显 示，LDLR基因P505S突变位点T等位基因与UAP的遗传易感性明显相关(OR=7．48，95％C／4．59—25．17，P O．O1)。结论 LDLR基因P505S突变位点与UAP患者遗传易感有关。 【关键词】 LDLR基因；单核苷酸多态性；不稳定型心绞痛；遗传易感性 不稳定型心绞痛 (unstableanginapectoris，UAP)是 较差异均无统计学意义 (P0．05)。所有 UAP患者和 冠心病中较为危险的一种类型，它以冠状动脉粥样硬 正常对照者无血缘关系，观察组未经过任何治疗 ，所有 化斑块不稳定为基本病理生理特点…。近年来我国心 纳入对象如有急性感染、肿瘤、严重肝肾疾病、心肌炎、 绞痛的发病率不断攀升，而且发病年龄也 日趋年轻化。 糖尿病、心肌病、自身免疫性疾病、严重创伤等均排除。 一 方面与吸烟、大量饮酒 、精神紧张 、缺乏运动、营养搭 收集所有入组人员年龄、性别、吸烟史、饮酒史等情况 ， 配不合理等一系列不健康的因素有关，也与遗传因素 并检测晨起血压、外周血血脂水平、冠心病家族史等资 有关 ，但具体的机制还不清楚。近年来有研究发现 料。入选对象均为河北地区出生并长期居住的汉族人 低密度脂蛋 白受体 (1owdensitylipoproteincholesterol 群 ，入组前均签署知情同意书，并得到河北省人 民医 receptor，LDLR)基因许多位点突变与高胆固醇血症密 院医学伦理委员会批准。 切相关 ，而高胆 固醇血症是动脉粥样硬化 、冠心病、 1．2 试剂与仪器 TIANamp血液基因组 DNA提取试 心绞痛的主要致病因素，但 LDLR基因突变与 UAP之 剂盒 (TianGen公司)，TaqDNA聚合酶和DLSO0 DNA 间的关系的报道并不多见。因此，本研究通过检测河 Marker(Takara公司)，ADI7300PCR扩增仪，Beckman 北汉族人群UAP患者血液LDLR基因的第 10外显子 CoulterGeXP遗传分析系统。 P505S的突变情况，分析 了LDLR基因突变与 UAP的 1．3 方法 关系，为了解UAP的发病机制及河北人群LDLR基因 1．3．1 血液标本收集 所有研究对象均抽取空腹静 的突变特点提供依据。 脉血，其中4mL置于抗凝管中用于提取 DNA，另外 4 1 资料与方法 mL分离血清进行生化指标检测。 1．1 一般资料 2012年 1月至2013年4月在河北省 1．3．2 直接测序法进行基 因多态性检测 人民医院就诊的患者 ，UAP诊断按照国际心脏病学会