LPS和LiCl预处理对LPS肝损伤保护作用的研究.pdfVIP

重庆医学2014年 12月第 43卷第35期 4711 论著 ·基础研究 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2014．35．003 LPS和 LiC1预处理对 LPS肝损伤保护作用 的研究 胡中生 ，张 艳。，徐发 良 ，龚建平。，朱小林 (1．重庆市垫江县人民医院普外科 408300；2．重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010) 摘 要 ：目的 比较 内毒素 (LPS)耐受和糖原合成酶激酶一3(GSK一3)抑制剂 LiC1对 LPS诱导肝损伤的保护效应。方法 选 取雄性健康 SD大鼠36只，体质量 (200±10)g，分为对照组 、LPS耐受组和 LiCl处理组 ，每组 12只；LPS耐受组于实验第 1、2、3 天依 次接 受 0．015、0．030和 0．060mg／kg的 LPS腹腔 注射 ，LiCl处理 组在相 同时间点腹腔 注射 0．25mL浓度 为 2．5mol／L的 LiCl，对照组腹腔注射 0．25mLPBS；预处理结束后每组再按是否接受致死量 的 LPS(10mg／kg)攻击而分为LPS(+)和 LPS(一) 两个亚组，LPS(+)亚组大鼠接受 10mg／kg的LPS腹腔注射 ，LPS(一)亚组接受等体积的PBS腹腔注射 ，连续观察 12h后麻醉 、 活杀、取材 。观察肝脏大体病变；光镜和 电镜观察肝组织病理学改变 ；定量检测血浆 中丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、乳酸脱 氢酶 (LDH)及总胆红素(TB)水平 ；检测血清 中IL-10及 TNF_a水平。结果 对照组在 LPS攻击后肝脏组织损伤 明显，肝功能指标 ALT、LDH和 TB明显升高，血清 TNF_a和 IL一1O升高；LPS和 LiC1预处理可改善 LPS诱导的肝组织损伤 ，改善肝功能，抑制 TNF-a升高并上调血清 IL-10。结论 大剂量 LPS腹腔注射可诱导肝损伤 ，LPS耐受和 GsK一3抑制剂 LiC1具有相似 的肝保护 效应 。 关键词 ：内毒素类；大鼠，Sprague—Dawley；糖原合成酶激酶一3；肝损伤 中图分类号 ：R575 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(2014)35—4711一O4 ProtectiveeffectofLPSandLiCIpretreatmentonendotoxinliverinjury HuZhongsheng ，ZhangYan ，XuFaliang ，GongJianping。，ZhuXiaolin (1．DepartmentofGeneralSurgery，DianjiangCountyPeoplesHospital，Chongqing408300，China；2．Departmentof HepatobiliarySurgery，theSecondAffiliatedHospital，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400010，China) Abstract：0bjective Tocompareprotectiveeffectonlipopolysaccharide(LPS)一inducedliverinjurybyLPStolerancewiththat ofglycogensynthasekinase一3 (GSK-3)inhibitorLiC1．Methods Thirty-sixmalehealthySprague-Dawleyrats(200士 10)gwere randomlydividedintocontrolgroup，LPStolerancegroupandLiC1treatmentgroup，12ratsineachgroup；theLPStolerancegroup wasconductedintraperitonealinjectionat0．015，0．030and0．060mg／kg (weight)onthefirst，secondandthirdday；LiC1treat— mentgroupwasalsoreceivedintraperitonea