RELMβ在呼吸系统疾病中的表达及临床意义.pdfVIP

实用医学杂志2011年第 27卷第 911 RELMI3在呼吸系统疾病中的表达及临床意义 张茜茜 陈庆 刘升明 RELMs (resistin—likemolecules)是 通过调节气道平滑肌 的收缩参与哮喘 显示 RELM~mRNA在哮喘模型 中增 2000年新发现 的一个 富含半胱氨酸 的发病过程。 加 6～10倍 ，主要表达于气道上皮细 的分泌蛋 白家族…1。共有 四个成员 ，分 RELM~首先在啮齿类动物和人类 胞及血管与气道周 围的炎症细胞 (单 别 为 RELMe~／FIZZ1、RELMI3／FIZZ2、 的胃肠道中分布 ，后发现在增殖的肠 核细胞为主)，且 IL_4及 IL一13可明显 resistin／FIZZ3、RELM~／FIZZ4。该家族 道上皮细胞、人气道上皮细胞 、成纤维 刺激其表达上调。但在 STAT6缺陷、 的每个成员都有独特的组织分布及严 细胞及平滑肌细胞 内、T细胞及巨噬细 IL。4缺 陷 、IL．13缺陷及 IL4与 IL一13 格的生物学功能。其中resistin是由脂 胞中显著表达 。 双缺陷的小鼠中表达下调 ，从而提示 肪细胞特异性分泌且具有胰岛素抵抗 2 RELM[~的主要功能 RELM~作 为一种 Th2相关 的细胞 因 作用的循环蛋 白[]；RELMa和 RELM~ RELM~也称作肠道特异性抵抗素 子 ，通过STAT6依赖途径诱导产生。 则在啮齿类动物的各种组织中均有表 分子维持 胃肠道屏障功能 的蛋 白，与 为进一步评价 RELM~在过敏性 达[3]：而 RELM~起初作为一种肠源性 肠道上皮细胞分化 、细胞增殖 、免疫反 肺疾病中的功能 ．通过气道内注入 鼠 的分泌激素 ，在肠道增生中起重要的 应和炎症反应密切相关_3．。最近通过 的重组 RELM~发现．肺泡灌洗液内的 作用 ，后相继发现其在肺 、心脏 、肾脏 肺组织匀浆分离 hRELM~cDNA发现 淋 巴细胞 的水平 与胶 原沉积 明显增 及肾上腺 内表达 。并作为缺氧诱导的 与缺氧诱导的有丝分裂因子 (HIMF)在 加 ，进而参与哮喘的气道重塑。体外实 有丝分裂因子 (HIMF)的类似物特异表 氨基酸序列相似性达 58．6％，序列同源 验表明其在促炎症反应 中具有成纤维 达于肺组织内 。RELM~和 resistin是 性为 49．6％[]。以往研究表 明，HIMF 细胞运动因子的活性 。并可引起呈浓 人类仅有抵抗素样家族成员I6]。目前对 兼具 炎症 因子 和生长 因子 的特 性 ， 度依赖性的化学性吸引作用。 目前发 该家族成员的功能及其调控机制还处 如刺激肺动脉平滑肌细胞增殖 、收缩 现 RELM~蛋 白在哮喘患者支气管肺 于初步研究阶段。本文仅对 RELM~的 血管 、抗凋亡 、生成血管 、刺激 肌纤维 泡灌洗液 中浓度较高。原位杂交及免 结构 、分布特点、在呼吸系统疾病中的 母细胞分化等功能…]。由于RELM~与 疫组化技术表 明RELM~主要在气道 主要作用及调控作一综述 。 HIMF有密切同源性 ，并在人肺组织内 上皮细胞 中表达明显增加。离体实验 1 RELMI3的结构与分布特点 特异性分布，具有促进肺部炎症 、诱导 结果表明 ，IL一13提高 RELM~在 哮喘 RELMs家族 由105—114个氨基酸 胶原沉积 、对肺血管内皮细胞和平滑 患者气道上皮的表达 ．并通过诱导气 组成 ，有 3个结构区域 ：N端信号肽 、 肌细胞具有有丝分裂作用及刺激成纤 道成纤维细胞增殖及分化 ，参与气道 中间可变 区和相对保守 的富含 11个 维细胞迁移等功能 。且在肺 中的表达 重塑。因此，RELM~可调节局部组织对 半胱氨酸的 C端序列 ：c—x。C—X。一C— 提示其与肺部疾病关系密切 。因此，目 过敏性肺部 的炎症反应 ，在维护呼吸 X—C—X3一C—X10一C—X—C—X—C—X9一CC—X3—6一 前对 RELM~在肺部疾病方面的研究 道上皮细胞 的形态 、对损伤的反应及 END[。REIMI3／FIZZ2是 Steppa