S100A4基因在肿瘤中作用机制的研究进展.pdfVIP

广东医学 2016年4月第 37卷第8期 GuangdongMedicalJournal Apr．2016，Vo1．37，No．8 · 1251 · S100A4基因在肿瘤中作用机制的研究进展木 林名岛 ，林洁 南方医科大学 第一临床医学院，基础医学院病理学系(广州 510515) 肿瘤的发生与演进是多种因素协 同参与、多基因共同作 瘤细胞的运动性 -6]；促进细胞外基质的降解和重塑 ’；促 用、多阶段逐步发展的过程，这一过程涉及 多种癌基因以及 进肿瘤血管新生 。新阐明的S100A4基 因影响多种肿瘤 抑癌基因的异常改变。SIO0蛋 白家族属于钙结合蛋 白离 的增殖和转移是通过各种蛋 白分子途径起作用的，如结直肠 子，此蛋 白由2个 EF一手型结构组成…。SIO0蛋 白含有能 癌 、乳腺癌 ]、胰腺癌 ”]、肾细胞癌 。S100A4并不是 与钙离子高选择性、高亲和性的 14个氨基酸序列，羧基端通 通过简单的表达升高或降低直接作用于肿瘤细胞，而是通过 常由2个氨基酸组成并与钙离子有较高的亲和性 ，当此区与 在转录水平上的调节或者与其他多种蛋白结合而发挥作用， 钙离子结合后，S100蛋白构象发生改变，暴露 出其与靶蛋白 对于同一种肿瘤，S100A4影响的分子机制并不是唯一的，它 的结合位点，进而通过相 应 的靶 蛋 白发挥 其 生物效应。 可能通过多种分子机制对肿瘤的发展过程进行调控，进而构 S100A4是S100钙结合蛋白家族成员之一，其与肿瘤生物学 成一个分子机制 网络 。 行为、特别是侵袭和转移密切相关，还对一些重大疾病有重 2．1 S100A4与结直肠癌 细胞骨架调控蛋 白LASP1是一 要 的影响。以往 的研究只是证 明了S100A4基 因与多种肿瘤 种肌动蛋 白结合蛋 白和斑联蛋 白支架蛋 白，能促进结直肠癌 之间有密切的联系，但其影响的机制尚未明了。随着研究的 细胞的侵袭和迁移，引起细胞形态改变，突起和伪足增多，并 进展，国内外学者发现S100A4主要通过基 因与基因、基因与 与肌动蛋白存在相互作用。LASP一1可能通过细胞骨架结 蛋 白质、蛋 白质与蛋 白质 问的相互作用从而影响肿瘤的发展 构的调节影响肿瘤细胞的运动能力，从而在结直肠癌发生、 和转移，Sl00A4与相关的蛋 白质构成信号转导途径而发挥 发展 中发挥重要的作用 。Wang等 在结直肠癌转移的 其肿瘤生物学功能。本文就近年来S100A4基因在肿瘤中的 分子机制的研 究中发现 ，在结直肠癌组织 中LASP1的表达 作用及其分子机制研 究进展作一综述，为 S100A4影响肿瘤 能够上调 $100A4的表达和促进间质的转化，TGF—B能激 发生、发展的分子机制网络的完善提供一些新的研究思路。 活 TGF—B—LASP1一S100A4蛋 白通路从 而使 LASP1和 1 S100A4的结构与功能 S100A4的表达增加 ，然而阻断IASP1和 s100A4的表达后， 能够抑制TGF—p信号通路，并且 TGF—p在结直肠癌中的 S100A4也称为 Mtsl(metastssin)、pEL一98、18A2、42A、 促进间质转化的作用也大大减弱，这表明了TGF—B、LASP1 p9Ka、calvasculin、CAPL(e~ciumproteinplacentalhomolog)和 和 $100A4三者间的密切关系。该研 究首次把 LASP1列入 纤维母细胞特异性蛋白(FSP1)，为S100家族中的一个重要 结直肠癌转移的分子机制 中，因此，他们提 出LASP1可以作 成员，是由101个氨基酸组成的多肽，相对分子质量