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丹参在肝脏疾病中的临床研究及治疗进展
丹参在肝脏疾病中的临床研究及治疗进展
河南省洛阳市卫生职业中专(471400) 李玉敏
摘 要 丹参具有保护肝脏,促进肝细胞再生,抗肝纤维化,维护细胞膜流动性等作用。临床上用于治疗肝硬化、肝癌腹水、防治肝癌等。
关键词 丹参 肝脏疾病 临床药理作用 治疗进展
1 药物简介
丹参(Salvia miltiorrhiza Bge),唇形科植物丹参和甘西鼠尾草的根。味苦,性微寒。归心、心包、肝经。功能与主治:活血化瘀,调经止痛,养血安神,凉血消痛。主治妇女月经不调、经闭、痛经、产后瘀滞腹痛,心腹疼痛,微瘕积聚,热痹肿痛,跌打损伤,热入营血,烦躁不安,心烦失眠,痈疮种毒。用于治血瘀气滞的脘腹疼痛,用于瘀久而致的微瘕积聚,腹中痞块,现常用于肝脾肿大、宫外孕、恶性肿瘤等病症。历年对丹参的研究颇多,现就其在肝脏疾病中的临床药理研究及治疗作一回顾。
2 制剂
丹参的制剂主要有丹参膏、丹参片、复方丹参膏、复方丹参片、丹参注射液、复方丹参注射液等。
3 临床药理作用
3.1 对肝损伤的保护作用 丹参对肝脏微循环障碍有良好的纠正作用,通过对大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)模型腹腔注射丹参提取的有效单体TH764-3(I),经测定肝组织内ATP、AMP、ADP含量,肝细胞的能荷、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转肽酶(r-GT)等指标,并观察肝脏超微结构。结果示用药组较单纯I/R组肝组织内ATP含量高,肝脏功能损害轻,肝组织超微结构的损害减轻。通过动物实验观察丹参对急性肝损害的保护作用及丹参对炎性介质血栓素(TXA2),前列环素(PGI2)的影响。结果:实验组血谷丙转氨酶谷草转氨活性低于损伤组,肝脏病理损害减轻。结果提示丹参可抑制缩血管介质TXA2的增高,对急性肝损害有保护作用。复方丹参注射液对实验性肝损作小鼠的保护作用已有实验证实。具体方法如下:采用急性肝损伤模型、观察小鼠血浆和肝匀过氧脂质(LPO)、血浆丙二醛(MDA)的含量及血清酶学改变。结果:复方丹参注射液(I)防治组与对照组相比,小鼠肝损伤明显减轻,血浆和肝匀浆LPO、MDA含量下降,血清GPT、GOT降低,降低程度与用药量呈明显的量效关系。结论:I对小鼠实验性肝损伤具有保护作用,其机制与抑制脂质过氧化反应有关。另外,丹参防治肝损作的机理之一可能是通过减少肿瘤坏死因子-a合成而发挥作用的。
3.2 抗肝纤维化作用 丹参水溶性提取物能有效地治疗CAH有肝炎(乙肝)后肝硬化,其总有效率达83%能够显著提高患者的TP、AIb水平,显著降低SB、ALT水平,并能有效地恢复TTT、ZnTT趋向至正常水平,提高NK细胞的活性,能显著降低MAO活性,促使P-I-P,S-IR--PH的下降,说明其能有效地抑制慢性肝病对肝内胶原的合成,阻止慢性肝病的活动,达到抗肝纤维化治疗的目的,且临床无明显不良反应。体内外实验发现丹参具有良好的保肝抗纤维化作用,丹参对经转化生长因子刺激的NTH/3T3成纤维细胞表达I型胶原有抑制作用。方法:将丹参灌胃给正常大鼠,分离含药血清,温育TGF1刺缴的成纤维细胞。RT-PCR法检测I型胶原和c-fos的基因表达。结果:经TGF1刺激后,细胞I型胶原和c-fos的mRNA表达明显增加,丹参含药血清可分别抑制由TGF1引起的细胞I型胶原和c-fos的mRNA表达的增加。结论:丹参可能通过抑制c-fos的基因表达而抑制T型胶原的基因表达。
3.3 对肝细胞再生的促进作用、对肝细胞膜流动性的影响 丹参可抑制过氧化反应,维护肝细胞膜流动性。丹参保护作用机制是多方面,如改善微循环,促进肝细胞再生、抑制纤维化、免疫调节及抗自由基等。
3.4 防治肝癌 实验证明丹参可抑制肝细胞生长,诱导癌细胞分化。在肝癌临床治疗中确能使患者症状及体征消失或减轻,使癌肿缩小,增强抗癌药物疗效,并缓解癌性疼痛,隆低门静脉高压;而且实验证明丹参对肝癌有一定预防作用。
4 治疗进展
4.1 冶疗肝炎
4.1.1 慢性肝炎 用丹参注射液(每1ml含生药1.5~2g),15~20ml,每日1次,2周为1疗程,大多数病例1~1.5疗程,少数2疗程以上,部分辅以中药汤剂,食欲差者加消化酶、B维生素等。104例治疗后,痊愈85例,好转16例,无效3例。另外,维生素K和丹参注射液可用于冶疗急性黄疸肝炎。
4.2 治疗肝硬化
4.2.1 复方丹参注射液静滴冶疗肝硬化,常规方法治疗44例(甲组),常规方法加复主丹参注射液治疗48例(乙组),经3d治疗后出现,乙组出血症状改善优于甲组,降酶作用具有统计学意义(Р0.05)。
4.2.2 复方丹参注射液治疗顽固性肝硬化腹水 对20例肝硬化失代偿期并顽固性腹
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