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全身麻醉对远期学习记忆功能影响的研究 罗佛全，赵为禄 （南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006） [摘要]全身麻醉对学习记忆的影响一直是麻醉学界研究的热点，全身麻醉是否对远期学习记忆功能存在不利影响，一直是临床麻醉医生关注的问题。本文就全身麻醉对远期学习记忆功能的影响方面的研究进行了综述。近年来的研究提示某些全身麻醉药或某些全身麻醉方法可能对机体的远期学习记忆功能存在不利影响，还有动物实验提示孕期接受某些全身麻醉药可能对后代学习记忆功能存在不利影响。因此，全身麻醉对远期学习记忆功能的影响值得麻醉学者深入研究。 关键词：全身麻醉；远期；学习记忆 全身麻醉是否对远期学习记忆功能存在不良影响，是临床医学界一直争论的问题，也是麻醉学者日常工作中一直面临的实际问题。近年来该研究领域颇为活跃并取得了一定的进展，现作简要综述以引起麻醉学者的进一步关注。 人们在临床中工作发现有部分病人全身麻醉手术后会出现记忆和认知功能障碍，在老年病人中尤为常见，称为术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）。POCD是指麻醉手术后患者人格、社交能力及认知能力和技巧的变化，表现为精神错乱、焦虑、人格的改变和记忆受损。一项由欧洲8个国家13所医院联合进行的调查表明，在1218名非心脏手术病人中，术后7天POCD的发生率为25.8％，术后99天为9.9％，同期进行的176名对照组认知功能下降分别为3.4％和2.8％，具有明显的统计学差异。在中青年及儿童患者中是否存在POCD，迄今还没有系统调查。长时间或者反复使用麻醉药是否会对小儿智力发展、人格形成造成持久的影响尚不可知。Kotiniemi等采用问卷调查的方法，由患儿父母评价术后1天、1周和1月的行为学变化，发现硫喷妥钠组有59％、氟烷组有50％、甲基戊巴比妥组有58％出现过行为的异常改变。这引起了人们对全身麻醉对机体学习记忆功能影响的关注。 学习是指获得新的信息和知识 ,而记忆是保留所学到的信息 ,它们相互依存。全身麻醉药物产生麻醉作用的中枢机制是：对γ-氨基丁酸（GABA） 受体和甘氨酸受体功能产生激活作用,对中枢毒蕈碱样乙酰胆碱受体和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸能(NMDA )受体功能产生抑制作用,对神经元烟碱受体、五羟色胺能受体、肾上腺素能受体功能产生调制作用。这些作用的结果大多表现为改变突触前和(或)突触后神经细胞内Ca2+浓度 ,从而进一步产生其它效应。这些受体和神经细胞内Ca2+浓度的变化均不同程度参与了学习记忆功能的获得、形成和维持。作为细胞内第二信使的蛋白激酶C (PKC) 在记忆的巩固和短期记忆形成长期记忆以及学习记忆功能障碍的形成和药物治疗机制方面均具有重要作用。研究证实，部分全身麻醉药物，如异丙酚、异氟醚、七氟醚等对神经细胞的PKC活性存在显著影响，提示全身麻醉药物与学习记忆之间的关系存在复杂性和多面性。因此 ,从中枢神经递质及其受体系统 ,以及细胞内信号转导方面入手是研究全身麻醉药物对学习记忆功能影响的有效途径。作为突触可塑性的两个重要模式:长时程增强 (long-term potentiation,LTP )和长时程抑制(long-term depression,LTD)是学习记忆的神经细胞学基础。对这两类生理现象的研究是从机制上理解全身麻醉药物对学习记忆功能影响的有效方法,并被多数实验采用。已有研究发现,咪唑安定、异丙酚、异氟醚等全身麻醉药物均能抑制LTP或LTD的产生和维持。 一．???? 静脉麻醉药对学习记忆功能的影响 研究证实，小剂量氯胺酮即可显著抑制神经元烟碱受体功能, 氯胺酮同时又是 NMDA 受体的非特异性阻断剂 ,这两种受体对 LTP 的产生、维持和学习记忆功能至关重要，因此氯胺酮对学习记忆功能的影响作用引起了人们的关注。有实验给成年雄性恒河猴肌注不同剂量的氯胺酮(分别为0.3、1.0、1.78 mg/kg) ，然后对其学习记忆功能进行了评估，结果显示，氯胺酮以量-效依赖方式损害恒河猴的隐匿台定位航行 (delayed match-to-sample, DMS)和空间搜索（self-ordered spatial search, SOSS) 能力，同时对反应时间（RT）和双手运动协调（bimanual motor skill, BMS）能力显示出明显损害作用。这些研究提示，亚麻醉浓度的氯胺酮可影响恒河猴的认知功能。其作用机制可能与氯胺酮能够促使恒河猴大脑部分区域神经细胞凋亡有关。氯胺酮对学习记忆的影响可能与物种及受试动物年龄有关。有实验选用2个月龄的健康ICR小鼠作为研究对象，于腹腔注射100mg/kg氯胺酮麻醉后次日，通过Morris水迷宫测试小鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力。结果发现氯胺