热休克蛋白的生物学功能及作为鲤鱼应激监测指标的可行性分析.docVIP

热休克蛋白的生物学功能及作为鲤鱼应激监测指标的可行性分析 王跃云 200800810232 （山东大学威海分校 海洋学院 生物技术专业） 摘要：HSP70蛋白是受热等因素刺激后而诱导产生的蛋白质,是热休克蛋白家族中最重要的一员。是在生物进化中高度保守的蛋白质分子家族,它存在于各种生物细胞内,具有保护细胞生存和进行正常生命活动的生物学功能。关于HSP70蛋白已经进行了很多的研究工作，本文阐述了近年来对热休克蛋白的功能等的研究进展并对HSP70蛋白作为鲤鱼养殖中应激检测指标的可行性进行了分析。 关键词: 热休克蛋白；HSP70；应激反应；检测 热休克蛋白(HSP)是生物细胞在受热、生物应激、理化因素等应激原刺激后所产生的一类在生物进化中最保守的蛋白,不仅具有帮助蛋白质正确组装、折叠、转运的作用，也参与抑制凋亡，并与抗原提呈、甾体激素受体功能、细胞内运输、核受体结合有关。热休克蛋白包括小分子HSP家族、HSP60家族、HSP70家族、HSP90家族和HSP110家族，其中HSP70家族包括HSC70、HSP72、Grp75、Grp78、HO一1。应激状态下，变性的蛋白质在胞浆中通过使已经和热休克因子(heat shock factor，HSF)结合的HSP解离下来，使HSF磷酸化，三聚体化，从而诱导HSP表达。已有研究表明在应激状态下，热休克蛋白可以在各个应激易感器官中表达，对其产生保护作用。其中HSP70是最受关注、研究最为深入的一种。随着研究的深入,在生物学的功能不断被发现的同时,HSP70的应用前景也变得越来越广泛。本文就HSP70热休克蛋白的研究进展和在鲤鱼养殖中作为应激检测指标的可行性进行了综述讨论。 热休克蛋白(HSPs)的生物学功能 热休克蛋白(HSPs)是细胞在受到刺激后产生的非特异性保护蛋白,参与细胞的损伤修复。具有分子伴侣、抗细胞凋亡、抗氧化等保护细胞的功能[1]。并且HSPs的表达可以诱导受辐射的细胞凋亡、防护DNA损伤等作用。HSPs有可能成为新一代辐射损伤防护剂[2-5]。早在上世纪九十年代初就有人研究了人离体血淋巴胞细抗电离辐射损伤的机制并指出了热休克蛋白在其中发挥的作用[6]。但是不同的细胞对辐射的HSPs响应程度是不一样的[7]。热休克蛋白70(HSP70)和小分子热休克蛋白(Small heat shock proteins,sHSPs)中的HSP27是HSPs家族中的重要成员,也是近年来被广泛关注的研究对象,许多研究表明HSP70在热应激条件下对免疫细胞具有保护作用[8]，并且热休克蛋白与肿瘤免疫和细胞凋亡也存在密切关系，并已有HSP70多肽复合物应用于临床[9-11]。 1.1 热休克蛋白的分子伴侣功能 分子伴侣是在生物大分子的折叠、组装、转运及降解等过程中起协助作用,参与协助抗原的呈递和遗传物质的复制、转录及构象的确立,但自身并不发生任何变化的一大类广泛存在于生物体内的蛋白质分子。随着对分子伴侣的进一步研究和相关知识的不断深入,分子伴侣在生物产品开发、物种改良、抗衰老,疾病预防、诊断和治疗以及环境监测方面具有广阔的前景[12]。关于热休克蛋白的分子伴侣作用已有很多文献进行了报道[12-16]。其中HSP70是广泛分布于细胞核、细胞质、内质网、线粒体和叶绿体等细胞的各个部分的一种 ,它作为分子伴侣参与所有细胞内蛋白质的从头合成和定位、蛋白质的成熟和错误折叠蛋白质的降解及调节过程。HSP70 不仅能帮助线粒体和内质网新输入蛋白质的折叠, 而且参与蛋白质的移位过程。HSP70能够以依赖于ATP 的方式结合和释放非天然构象多肽的疏水片段, 并能通过遮蔽这些片段而稳定蛋白质的松弛构象和阻止聚集。这也是HSP70具有多种生物学功能的基础[17]。 热休克蛋白与细胞凋亡 普遍存在于各种生物体中的热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs),在生物体内发挥着重要的生理功能.大量的实验证据表明,热休克蛋白与细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡信号通路的多个环节.近年来有关该领域的研究已获得了重要的突破与进展。一方面,热休克蛋白主要起着抑制细胞凋亡、促进细胞存活的作用;另一方面,某些热休克蛋白又能够作为凋亡蛋白的分子伴侣,促进细胞凋亡,比如HSP70能够激活DNase来促使细胞凋亡,线粒体内HSP60能够促进caspase依赖的细胞凋亡途径[18]。 齐凤杰等[19]探讨了热休克蛋白90(heatshockproteins90,HSP90)抑制肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)和放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的细胞凋亡作用机制。发现HSP90的大量存在(即使在生理条件下)不仅通过促进蛋白质的折叠,而且通过阻止Bid的裂解而保持前凋亡因子的惰