自然反义转录物生物界中一种重要的基因表达调控分子.pdfVIP

《生命的化学》2008年28卷5期 ●小综述 ·569· CHEMISTRYOFLIFE 2008，28(5) 文章编号：1000—1336(2008)01—0569-05 自然反义转录物：生物界中一种重要的基因表达调控分子 杨朝辉 胡福泉 (第三军医大学基础部微生物教研室，重J大400038) 摘要：自然反义转录物(naturalantisense transcript，NAT)是-种在原核和真核牛物中具有重要基闪表达调控功能的 seBse-antisense 非编码RNA分子。NAT通常与其靶分子通过序列互补形成自然有义·反义转录物(natural transcript， NSAT)配对的舣链RNA，引起靶分子的降解或翻译抑制。鉴于非编码RNA介导的基凶调控生物学事件的酱遍性。 以及最近各种生物的大规模基因组渊序的完成，对NAT进行商通量的筛选与深人研究显得尤为重要和迫切。 关键词：自然反义转录物；基因调控 中图分类号：Q26 interference 随着干扰小RNA(small RNA，siRNA)RNA是比蛋白质更理想、更简单的调控因子。 尽管ncRNA分子中少数彳丁编码蛋F{质，如大鼠 和微RNA(microRNA，miRNA)等具有划时代意义的 RNA分f相继被发现，人们相信在乍物界中存在大的G蟾分子，既可作为反义RNA(antisenseRNA)调控 量的非编码RNA(non—codingRNA，ncRNA)，它们组靶基因的表达，又能被多聚腺苷酸化后转运剑细胞 成一个非常复杂的RNA凋控网络，在生物的基冈表 质合成相应的蛋白质，fH人们仍习惯f把上述RNA 达调控中起着重要的作用，对生物的生长发育、进 化及多种生理活动都产生着广泛而深刻的影响…。 基于RNA分子的化学特性，它们不仅能像传统 antisense 的蛋rl质调控冈子一样适于作为荩冈调控过程的参与 物的基因表达调控中占有非常重要的地位∞】。 者，在许多方面相对于蛋白质分子还／ff明显优势121。1．NAT简介 首先，RNA和靶RNA或靶DNA之间通过碱荩配对，NAT是指自然情况下(排除人工假象)生物体内 比蛋白质更适于实现精确而特异的识别。其次， 生成的反义RNA。它们与其对应的互补RNA RNA能比蛋fLl质更快速地合成，不需要翻译和翻译(complementaryRNA)通过qI补碱基配对，形成自然 sense—antisense 后加工的过程，使精确的时间凋节更加容易，尤其 有义一反义转录物(natural transcript， 住发育转换过程中。第_三，许多功能不需要蛋白质 NSAT)，引起靶荩冈的降解或翻译抑制来调控靶基 的复杂催化作JlJ，只通过简单的RNA即可实现，尤因的表达。NAT按照其编码方式可分为两种：大多 其是转录后调节，只需RNA分r对靶DNA、RNA或数NAT来源j二与有义转录物枉J同的基因组位点，由 蛋白质形成空间位阻即可实现。第四，理论上存在 编码有义转录物的相对链所编码，称为顺式NAT 着非常多的RNA，每个都有许多具有不同碱基配对 (cis—NAT)，这类分子与靶基因的序列完全互补；与 模式的靶向物。变化程度和碱基配对的具体情况都 此相反，来源于与柯义转录物不同的基因组位点的 为基因渊控提供了极人的灵活性。冈此住许多方面 只是部分互补H1。Conley等用生物信息学的方法对