洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响.pdfVIP

维普资讯 · 1544 · · 论 著 · 洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞 nephrin及 podocin表达的影响 陈立乎 ，周巧玲 ，刘抗寒 ，吴晓英，尹红玲 摘【要】 目的 探讨洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin、podocin表达的影响。方 法 将3O只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组 (N组)、糖尿病肾病组 (D组)和洛沙坦干预组 (L组)。L组大 鼠给予洛沙坦5Omg·kg。。·d 灌胃，N组和D组大鼠给予等量饮用水灌胃。于第4周和第8周检测3组大鼠24h尿 蛋白 (Pro)量、血清肌酐 (Scr)、三酰甘油 (TG)和胆固醇 (CHO)水平；用免疫组化、RT—PCR方法检测肾皮质 nephfin、podocin蛋白及二者mRNA表达水平；用透射电镜检测足细胞超微结构变化。结果 造模后第4周和第8周， D组大鼠24hPro、Scr、TG、CH0水平与N组比较，差别有统计学意义 (P0．01)；造模后第4周，L组大鼠24h Pro与D组比较，差别有统计学意义 (P0．05)，造模后第8周，L组大鼠24hPro和 Scr水平与D组比较，差别有 统计学意义 (P0，01)。第4周和第8周，D组大鼠nephfin及podocin蛋白表达水平与N组比较，差别有统计学意义 (P0，05)；而且L组大鼠nephfin及 podocin蛋白表达水平与D组比较，差别亦有统计学意义 (P0，05)。第4周 和第8周，D组大鼠足细胞数、足突平均宽度 (VPW)、足突融合率、基底膜厚度与N组比较，差别有统计学意义 (P 0．01)；L组大鼠足细胞数、FPw、足突融合率、基底膜厚度与 D组比较，差别亦有统计学意义 (P0，01)。第4 和第8周，D组大鼠nephfinmRNA和podocinmRNA表达水平与N组比较，差别有统计学意义 (P0．01)；L组大鼠 nephrinmRNA和podocinmRNA表达水平与D组大鼠比较，差别亦有统计学意义 (P0．05)。结论 洛沙坦能通过上 调nephrin和podocin表达水平来改善足细胞超微结构，减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿。 【关键词】 糖尿病肾病；洛沙坦；nephfin；podocin 【中图分类号】R587．24 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572 (2008)09—1544一O3 EffectsofLosartan toPodocyteExpressionofNephrin andPodocin inDiabeticNephropathyRats CHEN Li—ping， ZHOUQiao—ling，LIUKang—han，eta1．DepartmentofNephrology，XiangyaHospital，CentralSouthUniversity，Changsha 410008，China A【bstract】 Objective ToinvestigatetheeffectsofIosananontheultrastructuralchangesofpodocytesandtheexpres— sionofrelativemoleculesnephrinandpodocinindiabeticnephropathy(DN)rats．Methods Totally30Wistarratsweredivided intothreesgroups：normalcontrolgroup(groupN)，DNmodelrgoup(groupD)，treatmentgroupwithIosartan(groupL)． TheratsinrgoupLwerebygavagegiven50mg ‘kg一1 ·d一1，andfortheratsinothertworgoupsthesameamountoffreshwa— terwasused．Atthe4thand8thweeks，quantificationof24一hourproteinuria(24hPro)，andthelevelsofsenlm creatinine (Scr