肺上皮细胞作为哨兵.docVIP

肺部上皮细胞作为哨兵和效应系统在病原体识别和信号转导肺炎-分子机制 支气管和肺上皮细胞除了作为机械屏障作用外，最近的研究表明肺部上皮细胞作为病原体的重要识别系统，含有跨膜和细胞内病原-传感模式识别受体，上皮细胞检测入侵的病原。复杂的信号结果在上皮细胞中激活，随即激活随后的先天性和适应性免疫应答。在这篇综述中，我们主要介绍病原检测的分子机制，宿主细胞信号转导，随后的上皮细胞激活 TLR4 detects LPS and bacterial factors like pneumococcal pneumolysin （）肺炎球菌溶血素(Ply). 肺上皮细胞除了作为机械屏障作用外，最近的研究表明肺部上皮细胞作为病原体的重要识别系统，启动开始的宿主免疫反应。 假复层和柱状气管支气管上皮细胞由带纤毛的细胞，分泌作用的杯状细胞和微绒毛的细胞构成。在细支气管，立方上皮细胞和具有分泌作用的 通过肺上皮细胞识别入侵的分子 TLR的激活是必须的，此外，最近的研究指向细胞浆内的病原识别受体（PRR），可能作为二次哨所检测部分病原。TLR家族含有亮氨酸丰富的重复序列-LRR (leucine-rich repeats)，可能是病原识别的关键。TLR的分布和亚细胞表达在免疫细胞和上皮细胞中不同。大部分结果是分析不同的细胞系得到的。 在培养的人肺上皮细胞中， mRNA of all 10TLRs has been detected [61,62]. Moreover, TLR1-5 和TLR9 protein was shown to be expressed in tracheal and bronchial epithelial cell lines [61]. Expression of TLR2,TLR4, and TLR5 has been documented in vivo in human airway epithelial cells [63-65] as well as TLR2 expressionin alveolar epithelial cells [66]. Thus, Wang etal. showed that H. influenza induced TLR4-dependent TNFα and MIP1α expression in lung airway epithelial cells in vivo [67]. TLR4似乎不表达在A549细胞系中。然而在炎症中，RSV感染的A549中，TLR4会易位于细胞膜表面，且增加对LPS的敏感性。 在TLR4缺陷的小鼠中，NF-κB and subsequent TNFα and MIP1α expression was reduced 此外，TLR4和CD14一起，识别RSV融合蛋白，可能有抗病毒宿主反应。 相应地 TLR4 突变 (Asp299Gly and Thr399IIe) may be associated with increased risk of severe RSV bronchiolitis（细支气管炎）in human infants, thus implicating a role of TLR4 in this virus infec TLR9在A549中也有表达。 增加的表达和跨膜移位TLR3和TLR4在RSV感染的气道上皮细胞中。在感染过程中，识别病原体是个动态的过程，受肺上皮细胞不同的TLR表达的影响。在起初的宿主反应中细胞因子的释放和治疗措施（糖皮质激素）的干预也会影响TLR的表达。 许多病毒在细胞浆中大量复制。 IFNβ 和TNFα induced the expression of RIG-I in A549 cells. 一般的，PRRs炎症激活的中心环节是 NF-κB-依赖性的基因转录。另一方面是，越来越多的证据显示：干扰素调节因子 (IRF)-依赖基因转录导致 型I (IFN)的合成和随后的所谓的IFN-stimulated genes (ISGs) 的表达。 TLRs 激活转录因子导致基因转录的能力不同并且依赖于四种TIR (Toll-interleukin-1 receptor)包含受体分子MyD88(differentiation primary response gene 88)的结构域不同的衔接。 TIRAP衔接蛋白 (toll-IL-1R domain-containing adaptor protein; Mal), TRIF (Toll/IL-1R domain-containing adaptor inducin