银杏叶提取物对实验性肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子影响及机制初探.pdf

中 文 摘 要 银杏叶提取物对实验性肺纤维化大鼠肺组织 结缔组织生长因子的影响及机制初探 摘 要 目的:肺纤维化是一种肺间质性疾病，以细胞外基质 (Extracellularmatrix,ECM)(如胶原)异常积聚所致的结 构重构为特征，最终结局肺呼吸功能永久性丧失。其发病 率逐年升高，但发病机制迄今尚未完全被阐明。深入探讨 其发病机制及寻找有效的治疗药物是目前的热点。目前认 为，肺纤维化与细胞因子网络失衡有关。 结缔组织生长因子 (Connectivetissuegrowthfactor, CTGF)在细胞分化和创伤修复过程中起很重要的作用。转 化生长因子p1(Transforminggrowthfactor-p1,TGF=p1)是 公认的促纤维化因子。有文献报道，CTGF是TGF-印的下 游因子，且TGF-哪刺激肺泡上皮细胞和成纤维细胞(或肌 纤维细胞)合成CTGFo 银杏叶提取物 (GinkgobilobaExtract,GbE)是一种传 统的中药，具有抗炎、抗过敏、降血脂等药理作用。我们 以往的研究己证实注博莱霉素 (Blemycin,BLM)30天后 GbE减少肺纤维化模型大鼠肺组织TGF-p1的含量，对肺纤 维化有防治作用。有研究显示，注BLM14天后肺纤维化模 型大鼠肺组织TGF-印含量明显增加。然而，GbE对模型大 鼠肺组织CTGF的影响尚未见报道。 本研究旨在观察注BLM14天后GbE对实验性肺纤维 化大鼠肺组织损伤及对肺组织CTGF含量的影响，并对GbE 中文 摘 要 影响实验性肺纤维化大鼠肺组织CTGF含量的机制进行初 步探讨。 一GbE对实验性肺纤维化大鼠肺组织CTGF的影响 目的:观察注BLM14天后GbE对实验性肺纤维化大鼠 肺组织损伤及肺组织CTGF含量的影响。 方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大V,18只，随机分 成3组((n=6):(1)BLM+GbE组:气管内一次性注射BLM (5mg(kg)复制肺纤维化模型，之后，每日灌胃给予GbE 溶液 (相当于12mg总黄酮吨);(2)BLM+NS组:气管内 一次性注射BLM 复制肺纤维化模型后，每日灌胃给予与 GbE等容量的生理盐水(Normalsaline,NS);(3)NS组:一 次性气管内注射与BLM等容量的NS。各组均于注BLM或 NS14天后取材。HE染色观察各组肺组织的损伤情况， Westernblotting检测肺组织CTGF蛋白含量。 结果: 1.肺损伤程度的形态学观察 (HE染色) NS组，大鼠肺组织结构清晰，无炎症细胞浸润; BLM十NS组与NS组比较，肺间质细胞数目明显增多， 肺泡壁增厚、肺泡部分破坏或融合;BLM十GbE组肺间质 细胞数目的增多及肺泡壁增厚的程度较BLM+NS组有所 减轻。肺损伤程度的组织学评分:NS组的肺损伤程度组 织学评分为0.17士0.19,BLM+NS组 (5.33士1.03)肺损 伤程度的组织学评分明显高于NS组 (P0.01),BLM+ GbE组 (2.67士1.03)与BLM十NS组相比，肺损伤程度 的组织学评分下降 (P0.05). 2.肺组织CTGF蛋白含量 中文 摘 要 BLM十GbE组的CTGF蛋白含量与NS组比较差异无 统计学意义 (尸0.05);二者的CTGF蛋白含量明显低 于BLM十NS组 (P0.01)。 二.GbE影晌实验性肺纤维化大服肺组织CTGF的机制初 探 目的:通过观察比较GbE和过氧化物酶增生体激活受 体-Y(Peroxisomeproliferatoractivatedreceptors-Y,PPAR- Y)的激活剂罗格列酮(Rosiglitazone,RGZ)对肺纤维化大 鼠注 BLM14天后肺组织 PPAR-Y、核因子 ‘B (Nuclear factor-kappaB,NF-KB)和CTGF含量的影响，初步探讨 PPAR-Y、NF-KB在GbE抑制模型大鼠肺组织CTGF增多 机制中的作用。 方法:雄性SD大鼠2