过氧化物酶体增殖物激活受体γ在急性胰腺炎中的研究进展.pdfVIP

· 3324 · · 新 进 展 · 过氧化物酶体增殖物激活受体 ^y在急性胰腺炎中的研究进展 陆邦超 ，王 春 摘【要】 过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)属于核激素受体超家族。PPAR有 3种亚型，即PPARet、 PPARI3和PPAR7，其中PPAR 与急性胰腺炎的关系最为密切，成为最近研究的热点。本文就PPAR~的一般特性及其 在急性胰腺炎中的研究进展作一综述，旨在为急性胰腺炎的治疗提供新的思路。 【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体 ；胰腺炎 【中图分类号】R576．3 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2010)09—3124-03 r 过氧化物酶体增殖物激活受体 (per- 1．1 PPAR,y的分型与组织分布 PPA l还在单核细胞、巨噬细胞、泡沫 oxisome pro3iferator — activated receptor， 1．3．1 分型 人 PPAR 基因是由9个外 细胞、心肌细胞 、血管平滑肌细胞、内皮 PPAR)最初 由英 国科学家 3ssemann和 显子延伸至 100kb的基因DNA构成。其 细胞 以及动脉粥样硬化病灶 中表达； Green于 1990年发现，因其可以被过氧 染色体图序位于 3号染色体短臂2区5 PPAR~／2主要分布于脂肪、平滑肌组织及 化物酶体增殖剂激活而得名，后来被认为 带，接近维 A酸受体 (retinoicreceptor， 免疫系统、大肠、视网膜；PPAR~／3主要 属于核激素受体 (nuc3earhormonerecep— RAR)B (3p24)及 端 粒 酶核 糖 核 酸 在巨噬细胞、脂肪细胞和结肠 中表达； tor)超家族的新成员。是一种配体激活 (tdomeraseRNATR)B (3p23)区，位 PPART4尚未发现在任何组织中分布。研 型转录调控因子，该受体被其配体激活后 于基 因的一侧为多形标志物 D3S1259及 究表明PPA 在胰腺腺泡细胞 中高表 可以和特异的 DNA反应元件结合并调控 D3S1286，与基因的遗传相连锁有关。根 达 ]。除了胰腺腺泡细胞，PPAR-,／在胰 多种基因的转录和表达，同时亦可以通过 据启动子和剪接方式不 同，PPAR7基因 腺星状细胞和胰岛B细胞中尚有表达并 影响其他转录因子的表达或活性而间接发 编 码 4 种 PPAR~／mRNA 亚 型0 ：‘ 调节转录活性 。 挥对 目的基 因表达的调控作用 ，进而参与 PPAR 1、PPAR72、PPAR 和 PPAR3~4， 3．2 PPAR．y的结构 PPAR 的四个功能 体内糖脂代谢平衡、细胞增殖与分化、抑 但只翻译 出两种不同的蛋 白质。PPAR,y3 结构域由六个结构区A—F组成”：(1) 制炎症因子生成及炎症形成、影响肿瘤细 mRNA、PPART3 mRNA、PPART4 mRNA 氨基端结构域 由A／B结构区形成，MAPK 胞生长以及动脉粥样硬化形成等多种病理 翻译出相同的蛋 白产物，PPAR,／2mRNA 可磷酸化此结构域的某些丝氨酸残基，磷 生理过程。在两栖类、啮齿类动物及人类 翻译出 N末端多30个氨基酸残基 的蛋 酸化能抑制PPAR~／的活性。该结构区有 等，PPAR均有 3种亚型，即 PPARc~、 白。 不依赖配体的转录活性作用，同时存在活 PPAR31和 PPAR ，这 3种亚型在结构及 1．1．2 组织分布 在 哺乳动物 中， 性功能元件。 (2)DNA结合结构域 功能上均有差异”。本文就PPAR~／的性 PPAR 在正常组织的表达是非常有限的。 (DNA—bindingdomain，DBD)由C结构 质及其在急性胰腺炎的研究进展中作一综 PPAR mRNA及蛋 白质在脂肪