药物代谢动力学(pharmacokinetics).pptVIP

第 二 节 药物的体内过程 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔： 0.5-l .0 直肠： 0.02 胃： 0.1-0.2 小肠： 100 大肠： 0.04-0.07 第三节 房室模型 Compartment Model 第四节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 2、胎盘屏障 （Placental barrier） 是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障， 是母亲与胎儿间交换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胎儿体内， 在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。 3. 血眼屏障（blood-eye barrier） 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的浓度远低于血液；眼科用药多以局部用药为主。 三、 代谢（Metabolism, 或生物转化 Biotransformation ） 部位： 步骤： 药物作为外来活性物质，机体要动员各种机制促其自体内消除。能大量吸收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物，在排泄过程中易被再吸收，不易消除。体内药物主要经生物转化，并转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化与排泄统称为消除(elimination)。 主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 分Ⅰ相和Ⅱ相两步反应 I相反应（Phase I） Ⅱ相反应(Phase Ⅱ) 氧化、还原、水解 引入或脱去基团 （-OH、-CH3、-NH2、-SH) 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、 醋酸等与药物或I相反应的代谢物 结合生成极性很高的代谢产物 Absorption Metabolism Elimination Drug Drug Drug Phase Ⅰ Phase Ⅱ Activity ? or ? Inactive drug metabolite Conjugate Conjugate Conjugate Hydrophilic Lipophilic PhaseⅠand phaseⅡ reactions in drug biodisposition. (引自Katzung’s Basic clinical pharmacology.) 细胞色素P450（cytochrome P450或CYP450, 简称CYP）：是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白（heme-thiolate proteins）的超家族，参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。 药物氧化代谢 细胞色素P450单氧化酶系 酶诱导可引起合用的底物药物代谢速率加快，因而药理作用和毒性反应增强或减弱。 有些药物可抑制肝微粒体酶的活性，导致同时应用的一些药物代谢减慢。这类抑制物和药物代谢酶结合，竞争性抑制其他底物的代谢。 药物代谢酶的诱导与抑制 四、 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 肾小球滤过：取决于肾小球滤过率及药物分子量 肾小管重吸收：取决于药物的性质及尿液的pH值，当尿液酸性增高时，碱性药物解离程度随之增高，重吸收减少，酸性药物则相反。而尿液碱性增高时，酸性药物解离程度随之增高，重吸收减少，碱性药物相反。 肾小管分泌：近曲小管细胞能以主动转运方式将药物自血浆分泌入肾小管内。同类药物之间存在竞争性抑制。如青霉素与丙磺舒之间竞争性抑制。 （一）肾脏排泄（最主要的排泄途径） 1. 药物可通过胃肠道壁脂质膜自血浆内以简单扩散方式排入胃肠腔内，位于肠上皮细胞膜上的P-糖蛋白也可直接将药物及其代谢产物从血液内分泌排入肠道。 2. 肠肝循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环（enterohepatic cycle）。 （二）消化道排泄 （三）其他排泄途径 经肺、乳汁、汗腺和泪液及唾液腺等途径排泄。 房室概念将身体视为一系统，按动力学特点分若干房室； 房室被视为假设空间，与解剖部位或生理功能无关，只要转运速率相同的部位均视为同一房室； 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统； 通常有两种开放性模型，即开放性一室模型和开放性二室模型。 一房室模型：给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为周边室。 三房室模型：若转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分，则成为三房室模型。 二室模型计算公式：Ct=Ae??