阿片类药物诱导痛觉过敏及阿片受体拮抗剂应用的研究进展.pdfVIP

402 GuangxiMedicalJournal，Mar．2016，Vo1．38，No．3 阿片类药物诱导痛觉过敏及阿片受体拮抗剂应用的研究进展 刘艳丽 张二飞 张俊英 胡 彬 (1陕西省延安大学附属医院麻醉科 ，延安市 716000，E-mail：abigalelili@163．corn； 2贵州省六盘水师范学校，六盘水市 553004) 【提要】 阿片类药物是围术期及术后镇痛的基石，但其诱发痛觉过敏的机制尚未明确，研究热点主要集中在中枢谷氨 酸能系统活性增强、阿片受体功能改变、外周受体的作用、内源性神经肽的作用等方面。目前多采用 N一甲基-D一天门冬氨酸 受体拮抗剂治疗阿片类药物诱发的痛觉过敏 (OIH)，而对 阿片受体桔抗剂防治OIH 临床的研究相对较少。本文对 OIH的 作用机制、阿片受体拮抗剂防治OIH的可能机制及临床应用作一综述。 【关键词】 阿片受体拮抗剂；痛觉过敏；诱导；综述 【中图分类号】 R971 【文献标识码】A 【文章编号】 0253—4304(2016)03—0402—04 DoI：10．11675／j．issn．0253．4304．2016．03．30 阿片类药物是一类具有异质性的化合物 ，主要与阿 合 ，可使 K 内流，细胞兴奋性增高，则会产生痛觉敏 片受体结合产生镇痛作用。虽然其具有恶心、便秘、瘙 化 。 痒 、成瘾性甚至呼吸抑制等副作用，但其在疼痛治疗方 阿片类药物主要通过阿片受体 受体发挥镇痛作 面亦有积极、独特的作用，目前尚无其他药品可以替代。 用 ，同时可产生促伤害效应。其中， 受体激动剂导致 而最新研究发现 ，围术期应用阿片类药物可引起机体对 的神经元可塑性改变与痛觉过敏的形成有关 。此外， 正常痛刺激的反应性增高，导致阿片类药物镇痛效应的 研究结果显示急慢性疼痛模型的 受体可塑性下调 。 敏感性降低 ，出现反常性疼痛，即阿片类药物诱发的痛 Cabafiero等 报告 OIH的发生可能与大鼠背根神经节 觉过敏 (opioid—inducedhyperalgesia，OIH) -31，这使阿片 阿片受体下调有关。 类药物在临床镇痛 中的应用面临挑战。研究发现阿片 1．2 阿片受体拮抗剂与OIH 阿片受体拮抗剂通过阻 受体拮抗剂除了用于拮抗阿片药物过量、术后催醒、酒 断和逆转阿片受体的作用，从而产生拮抗效应，但其本 精等药物中毒及保护中枢神经细胞等传统治疗外 ，还 身对阿片受体无激动效应。其主要用于逆转阿片药物 可用于防治 OIH。本文主要阐述 OIH的发生机制、阿片 导致的呼吸抑制，麻醉催醒，抗 昏迷、休克，急性乙醇、吗 受体拮抗剂防治 O1H的可能机制及临床应用的研究进 啡等中毒，吸毒患者的戒断治疗及戒断后预防复吸、心 展 ，为临床有效防治 OIH提供参考和依据。 力衰竭、保护中枢神经细胞等的治疗 ¨。通常受体拮抗 剂和激动剂联用会导致药物疗效下降，但有研究…利 1 OIH的发生及其机制 用药代动力学和药理学的特点，使其产生与理论推断相 早在 19世纪 70年代阿片类药物即被发现可在治 反的作用。这也解释 了阿片受体的双向作用模式。大 疗疼痛时激活人体内的促伤害机制 ，引起痛觉敏感性增 剂量的阿片受体拮抗剂能把阿片类药物从 Gi／Go蛋 白 加，或使现有疼痛加重，当其剂量增大时可导致疼痛程 偶联的受体中置换出来 ，发挥其拮抗作用；而低剂量的 度或者分布范围的逐步升级扩大即诊断为 OIH 。 拮抗剂则只能将阿片类药物从 Gs偶联的受体中置换出 1．1 阿片受体与OIH 阿片受体是属于具有 7跨膜螺 来 ，增强阿片类的镇痛作用。Lee等 于2000年证实阿 旋片段的G蛋白耦联