单基因遗传病产前基因诊断进展、困难与对策.pdfVIP

· 18· 塑 堂兰塑(垦兰 2 生 旦 箜43卷 第1期 系列研究作者简介 孔祥东，男，1969年出生，河南开封人，2003年毕业于四川大学(原华西医科大学)获医学遗传学博士学位．同年分配至 ， 郑州大学第一附属医院妇产科从事产前诊断工作。现为中华医学会会员，中国遗传学会会员， 河南省遗传学会理事，河南省 遗传学会青年工作委员会副主任，河南省产前诊断机构评审专家组成员。 目前主要从事单基因遗传病的发病机制研究，单基因遗传病基因诊断、产前诊断的应用研究， 研究方向为神经系统单基 因遗传病的基因诊断。近年来，在郑州大学第一附属医院领导的支持和各相关科室的配合下，依托妇产科在省内率先开展了 进行性肌营养不良、儿童型脊髓性肌萎缩症、苯丙酮尿症、肝豆状核变性、血友病A等我国常见的严重单基因遗传病的产前基 因诊断的应用研究，本系列研究结果为规范河南省产前基因诊断工作提供了有力的理论依据。 单基因遗传病产前基因诊断进展、困难与对策 孔祥东 史惠蓉 郑州大学第一附属医院妇产科 郑州450052 关键词 单基因遗传病；产前诊断；遗传咨询 产前诊断又称宫内诊断，是指在胎儿出生前，通 联合应用。③遗传标记连锁分析法。目前常用的方 过各种手段对胎儿进行先天性缺陷或遗传疾病的诊 法对已知突变基因检测的特异性和敏感性都非常 断。单基因遗传病是指由单个基因异常导致且以孟 高，所得到的结果常常可以作为最后确诊的依据，因 德尔方式遗传的疾病，是我国常见出生缺陷的重要 此，基因诊断属于诊断性检查。 原因之一，较为常见且研究较多的有血友病、进行性 产前基因诊断主要针对有生育患儿风险夫妇的 肌营养不良(DMD)、苯丙酮尿症(PKU)、肝豆状核 胎儿进行诊断，通过基因诊断明确诊断为某种疾病 变性、地中海贫血、葡萄糖-6．磷酸脱氢酶(G6PD)缺 的胎儿可采取于预措施，如对目前尚无治愈可能疾 陷等。除部分单基因遗传病可通过手术加以矫正 病的胎儿可建议实施选择性流产。随着基因克隆技 外，绝大部分遗传病是致死、致残、致畸性疾病，且目 术的发展，致病性的突变基因不断地被分离和发现， 前均无法治疗，进行遗传性疾病的产前诊断，是避免 越来越多的遗传性疾病的发病机制已能从分子水平 致死、致残、致畸性疾病胎儿出生的重要手段。 上得到阐明，越来越多的单基因遗传病可以进行基 因诊断，进而通过产前诊断避免患儿的出生。目前， 1 单基因遗传病产前基因诊断 致病基因明确、能进行产前诊断的单基因遗传病已 导致单基因遗传性疾病的突变基因是由正常基 达1 400余种。在产前诊断中，基因诊断的适用范 因发生某种改变而导致基因功能改变或丧失而产 围除了一般产前诊断的标准外，还应该包括以下几 生。这些改变包括 DNA中1个或多个核苷酸的置 种情况：①遗传性疾病由单一基因缺陷造成。②患 换，常称为点突变；也包括DNA中核苷酸的插入或 者家族中的突变基因已被确认，或突变基因所在的 缺失而导致的移码突变。一些三核苷酸重复顺序的 染色体能用遗传标记所识别。③胎儿父母以及家庭 扩展也能导致疾病的发生 。对不同的突变基因 中先证者的标本均可获得。另外，检测必须由经过 进行检测，必须应用不同的基因诊断方法才能取得 考核合格的基因诊断室进行。 准确的结果。常用的方法至少包括3大类：①DNA 2 产前基因诊断取材方法 印迹杂交法(