反复流产的免疫学研究进展.pdfVIP

中国优生与遗传杂志2008年第l6卷第2期 ·l27· 反复流产的免疫学研究进展 郭 辉 ，王庆荣 综述 张朝霞 ，段 玲 审校 (I．新疆医科大学，2．新疆医科大学附属第一医院 830054) 中图分类号：R714．21 文献标识码：A 文章编号：1006—9534(2008)02—0127—03 自然流产指妊娠在28w以前自行终止、胎儿体重在 儿一胎盘单位多器官组织细胞的损伤。若胎儿一胎盘单位 lO00g以下者，发生率为15％～25％。若连续发生了3次或 免疫损伤严重，则发生流产。并非所有ABO血型不合的夫 3次以上的自然流产，可称为反复自然流产(recurent OF repet- 妇母胎血型也不合，这与夫妇血型为杂和还是纯和有关。 itive spontaneous abortion，RSA)，发生率为0．4％～I．0％ ， AB血型母体只形成 M抗体，不能通过胎盘屏障，而O型母 如按连续发生2次计算则为5％…。反复流产的病因十分 体对AB抗原均可产生IsG抗体，可通过胎盘屏障，所以O型 复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染等原 母亲易发生RSA。 因外，约有60％～70％原因不明，目前研究认为与免疫因素 四、滋养层细胞膜抗原 有关，是母体排斥胎儿的结果 J。其中涉及到人类白细胞抗 滋养层细胞膜抗原(trophoblast antigen，TA)可以刺激淋 原、血型抗原、滋养层细胞膜抗原、封闭抗体、抗生殖免疫抗 巴细胞增殖，激活RSA妇女的细胞介导反应，产生胚胎毒性 体、细胞因子、胞间黏附分子、补体功能紊乱等多种因素。 因子 J。TA可分为TAI和TA2(即淋巴细胞交叉反应抗原， 一 、 维持正常妊娠的免疫学作用机制 TLX)，前者诱导产生细胞毒性淋巴细胞反应，后者则刺激母 胚胎有来自男方和女方的基因，从免疫学观点出发，胚 体产生TLX抗体，该抗体能有效地抑制混合淋巴细胞反应。 胎是一个半非己的同种自然移植物，具有同种异体移植及自 有不少学者研究认为，如夫妇间发生TLX共有，则母体不能 体移植的双重特性。胎儿及其附属物不被母体排斥并可在 产生直接针对抗胚胎抗原的封闭抗体(blocking antibody， 子宫内发育成熟，母体必须形成免疫耐受。正常妊娠期，母 BA)，从而导致对胎儿的排斥反应，发生流产。 体免疫功能发生变化，形成主要由特异性免疫抑制物(封闭 五、封闭抗体 抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、hCG、hPL、 封闭抗体(blocking antibody，BA)的缺乏也是RSA的重 PGE2、AFP、PAPPA)共同组成的免疫维持系统。各种免疫学 要原因之一。胎儿胎盘单位不被母体排斥，依赖母体产生 因素通过有机协调参与维持妊娠机构。若母体免疫平衡失 BA以及其他免疫抑制物质，从而阻止有害的母体反应。BA 调，排斥作用增强，则可能引起流产。 是针对何种抗原产生的?目前尚无完整答案。多数学者认 二、人类白细胞抗原 为，BA主要是针对胚胎HLA一Ⅱ类抗原和TLX而产生的， 人类白细胞抗原(human leucotyte antigen，HLA)复合体 可通过与胎儿胎盘滋养叶抗原结合或母体淋巴细胞结合而 位于人类第6号染色体上，胎儿只有一条6号染色体来源于 防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，阻止胚胎滋 母体，另外一条6号染色体上携带着父方的HLA复合体。 养层遭受免疫攻击，有助于维持妊娠。近期的研究证实，人 目前的研究认为，夫妇间HLA相似性大(共同Ag比例高)， 类成功妊娠的母体内存在BA，而RSA患者体内缺乏此抗体。 可能是RSA的原因之一。父方的HLA抗原可刺激母体产生 目前检测出的BA包括：(1)抗温B细胞抗体(抗HLA—DR 相应的HLA抗体，这些抗体能够保