关于药物动力学参数的精确化方法的探讨.pdfVIP

· 110· 安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharnuweutical Journal 2008 Feb：12(2) 关于药物动力学参数的精确化方法的探讨 储成顶 ，叶红杨 ，许媛媛 (1．安徽医科大学公共卫生学院，安徽 舍肥 230032；2．舍肥工业大学控释药物研究所，安徽 舍肥 230009) 摘要：目的 对精确化方法进行探讨。方法 对常用的高斯牛顿法的误差余项进行解析，再以计算机渐次逼近法穷举计算获取 较优估计。结果 以渐次逼近法获取更优的误差估计，并通过一实例运算证明之。结论 渐次逼近法利用现代计算机的强大 运算能力，虽计算步次多但操作简单，误差的震荡性能够避免，可以做为精化方法的一种探讨。 关键词：精确化；泰勒展开；剩余法；最小二乘估计；增量；误差传递；渐次逼近法 Discussion 0n the precise method of pharmacokinetics parameters CHU Cheng．ding ，YE Hong．yang ．XU Yuan．yuan (1．College ofPublic Health，Anhui Medical University。Hefei 230032，China； 2．Control release Laboratory，Hefei University ofTechnology，Hefei 230009，China) Abstract：Aim To discuss the precise method of pharmacokinetics parameters．Methods The error resulted from the Gauss．Newton method was analyzed。and optimum estimate by gradual approximation is obtained．Results Better estimate of the error is obtained by gradual approximation and certified by an example．Conclusion Modern powerful computational capabilities are used in gradual approxi- mation．There are more calculation times but simple operation．So the error fluctuations can be avoided and it can be explored． Key words：precision；taylor expansion；residual method；least squares estimate(LSE)；increment；error propagation；gradual approximation 建立药物动力学模型，通常使用剩余法、统计矩法 值误差不大。当然也是由于保留高次项后，数学上的计算将 等 J。但各法所获得的模型参数都比较粗糙，一般需进行 无比复杂。但这恰是误差之源。) 精确化处理。而精确化处理一直是建模过程中的难点。过去 (△U的定义：U—U 。即假定最优的血浓方程中各参数为 在没有强大的计算技术支持下，通常都是按下面一章的方法 A 、A ……即为U。它离我们的初值U 有一个AU的距离， 进行，例如常用的软件如3P97等，基本上都是这个思想。本 求出△U，即可获得最优的U，即最优的5个参数，此即所谓 文作者对此进行了较长时间的探讨，发现在这样的精化过程 “精确化”。)泰勒展开式(1)实际上已将C(t)变成了关于AU 中，尤其是在利用最小二乘原则作无偏估计的阶段，对某些数 的函数形式。 据，可能会出现误差的震荡。因此建立了一种基于计算机穷 1．4 精确化原理及过程 精确化其实就是最小二乘估计的 举逼近的优化拟合方法，现籍本文予以介绍。