第三章 第二节 药动学基本参数及概念.docVIP

第二节 药动学基本参数及概念 一、血药浓度-时间曲线 （time-concentration curve，-t） 潜伏期 持续期 残留期 药-时曲线与量-效关系、时-效关系 血药浓度反映作用部位的药物量。 血药浓度的高低对应作用强度的强弱。 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。 吸收使血药浓度上升；分布、代谢、排泄使血药浓度下降。 上升支：主要反映吸收、分布，斜率大，表示吸收快、分布慢 下降支：主要反映代谢、排泄，斜率大，表示消除快 药-时曲线的形态可受给药途径、剂型、剂量、分布等因素影响。 二、生物利用度 生物利用度（bioavailability，a fraction of dose，F）area under the time concentration curve，AUC 三、表观分布容积 药物在体内的分布是不均的。 当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）。 Vd＝AC。 Vd：表观分布容积 A：给药量（mg／kg） Ｃ：血药浓度（mg／L） 意义： 表示药物在组织中分布范围的广窄，结合程度的高低。 Vd ≈ 0.045 L／kg，主要分布在血浆； Vd = 0.14-0.29 L／kg，主要分布在细胞外液； Vd = 0.3-0.4 L／kg，主要分布在细胞内液； Vd ≈ 0.6L／kg，表示分布在细胞内外液； Vd ＞＞0.6L／kg，表示药物在某组织中集中分布。 药物血浆蛋白结合率高，细胞间液及细胞内液分布少，Vd小。 推测药物排泄速度：通常Vd小的药物排泄快；Vd大者则慢。 推算体内药物总存量或达到某一有效血药浓度的药物剂量。 四、消除的动态规律 消除（elimination）：进入机体内的药物经生物转化及排泄，使体内药物减少的过程。 包括两种类型： 1．一级动力学消除（first-order elimination kinetics，恒比消除） 含义：是指每单位时间内消除恒定比例的药量。 即每一定时间，血药浓度下降恒定比值。 每小时血药浓度下降的数值随原来血药浓度而变化。 是多数药物的消除方式。 2．零级动力学消除（zero-order elimination kinetics，恒量消除） 含义：是指每单位时间内消除恒定数量的药物。 即每一定时间内血药浓度降低恒定数量。 消除速率与原来药物浓度无关。 3．米氏消除动力学消除（Michaelis-Menten elimination kinetics） 是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。少数药物先按恒量消除，再转为恒比消除。 五、半衰期 消除半衰期（half life of elimination，t1/2 2．已知半衰期t1/2，可求出每天维持量。 3．制定给药方案的重要依据 临床常按t1/2作为给药间隔时间。 t1/2越短，间隔时间短；t1/2越长，间隔时间长。 六、多次用药与给药方案 一）等剂量等间隔多次用药 按t1/2为给药间隔时间、连续、等量、多次给药。可见： 1．经历4～5个t1/2，可接近稳态血药浓度（steady state concentration，Cssplateau）。即每日或单位时间内药物的消除与给药量相等，血药浓度处于稳定。 2．坪值高低与剂量大小成正比。 3．坪值波动幅度与给药量成正比。  1 2 3 4 5 6 二）负荷量和维持量方案 负荷量：加速起效，如首剂加倍，在一个t1/2即达坪值。 维持量：维持坪值或疗效。 三）间歇用药与冲击疗法 给药间隔远大于半衰期，每次用量较大，不易蓄积。 四）个体化给药 依据个体差异，选择最适宜剂量或给药间隔等。个体用药安全有效。 6 最低有效浓度 血药浓度 最低中毒浓度 时 间 药峰浓度（Cmax） 药峰时间（Tmax） 吸收分布过程 代谢排泄过程 作用强度 安全范围 半衰期 100 200 最小中毒浓度 血药浓度 静滴 阈浓度