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细胞器靶向光动力治疗的研究进展 何 阳 摘要 光动力(PDT)是用于治疗包括癌症主通过诱导细胞死亡Photodynamictherapy（PDT）， organelle-localized，Cell Death 1. PDT用途及作用机制 PDT最初用于治疗一些非恶性疾病，如光化性角化病和巴雷特食管。在过去的二十年里，PDT已通过美国食品和药物管理局血卟啉衍生物(HpD)是第一代PD光敏剂部花青素粒巨噬系祖细胞二氢卟 2008年，Rong Chen小组用双光子激发荧光显微镜测量由5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）诱导滤泡性淋巴DHL肿瘤细胞产生原卟啉 2013年，?Sharma等人发现菌绿素是用于光动力治疗合适的光敏剂，如果在 菌绿素内吡咯环上的甲基继续取代将会增加对氧的稳定性，检查新合成的菌对 HeLa癌细胞的体外PDT活性，发现其在近红外区域中能够有很高的活性，并且 可以定位于线粒体，溶酶体和内质网当中。[6] 碘标记的卟啉衍生物此前已被开发用于光动力治疗和正电子辐射断层拍像（PET），同年，Ishibashi小组将HPPH与碘反应，那么127I-HPPH（ 717）会作为合成124I- HPPH的中间产物出现，使用WST与集落形成试验检观察膀胱癌细胞系中717的体外放射增敏性，经过717与X射线共同作用后产生活性氧。另一方面，用注射过717的小鼠与未HPPH处理的小鼠同时进行SC处理，结果表明经过717处理的小鼠显示更低的细胞存活，且717主要定位于高尔基体和线粒体。表明碘化的光敏剂有一定的靶向细胞器作用，且能够增强光敏剂的光活性。[7] 2014年，Jin Chul Ahn小组将9-HPbD注入HeLa细胞和宫颈癌细胞中，通过荧光分光光度计和激光共聚焦扫描显微镜观察，发现癌细胞内一直保持有光敏剂的线性吸收，当除去9-HPbD后，其吸收逐渐降低。之后用9-HPbD与细胞器特异性荧光探针同时对癌细胞进行治疗，观察细胞内荧光分布发现只有细胞质组织液及细胞核中没有检出荧光。9-HPbD显示出对HeLa细胞的毒性，细胞死亡时内质网破坏表现了光活化性。在透射电子显微镜和扫描电子显微镜形态学观察免疫荧光的研究证实9-HPbD最大摄取和清除时间是有内质网作为主要细胞器站点中的细胞摄取时间内，而9- HPbD能诱导细胞凋亡也是通过内质网应激相关途径来实现。[8] 总论 一些生化研究已证实，PDT使用不同的光敏剂会引发多种细胞死亡方式，包括细胞凋亡，自噬和坏死。另外PDT诱导凋亡途径在很大程度上也是依赖有光敏剂分布的细胞器,，被光敏剂靶向的各个细胞器如线粒体，内质网，高尔基体和质膜在PDT后会产生急性应激反应，继而产生一些应激介质如蛋白激酶和一些转录因子破坏细胞结构造成细胞死亡。而光敏剂上能产生细胞器靶向作用的如炔基取代长链，卟酚长链取代结构，吡咯衍生物结构，碘取代等基团逐渐被应用于光敏剂中，在癌细胞内进行PDT所用的细胞器靶向光敏剂的特点也已经由许多科学家得到进一步表征，并且已经发现一些化学基团具有明显的细胞器靶向作用，将其连接至普通的光敏剂后可以使活性进一步加强，这些都是通过在细胞器靶向光动力治疗的研究上得到的启发。如今光动力治疗的细胞器靶向作用被越来越多的人了解并掌握，相信其在以后的医学事业中能提供更多的价值。 参 考 文 献 [1] Chen.Y.N.;Cheung. N. H. , Fung.M. C. ;Wen.J.M.; Leung.W. N. and N. K. Mak,Photochem. Photobiol. 2000, 114 [2]Rancan.F.;Wiehe.A.;Nobel.M.;Senge.M.O.;Omar.S.A.;Bohm.F;MJohn.Mand Roder,B.Photochem. Photobiol. 2005, 17 [3] Rong.;Huang.Z.F;Chen.G.N.;Li.Y.Z.;Chen.X.L.;Chen.J.X.and HaiShan Zeng,Int. J. Oncol.2008, 32，861 [4] Hsieh.Y.J.;Yu.J.S.andLyu.P.C,J. Cell. Biochem.2010, 111,821 [5]Cauchon.N.;Ali.H.;Haroutioun.M.;Essian.H.andJohan.E,Photochem.Photobiol.Sci.2009,72,16