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第十一章  APC细胞与抗原的加工及提呈 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）是指能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 一、抗原提呈细胞的分类 1.通过MHCII类分子提呈外源性抗原的APC：给CD4+T。 2.通过MHCI类分子提呈内源性抗原的APC：给CD8+T。 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 专职性抗原提呈细胞的特性比较 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 二、专职性抗原提呈细胞 （一）树突状细胞（dendritic cell，DC）是由美国学者Steinman于1973年发现的，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，细胞表面有许多树突状突起，高表达MHC II类分子，能显著刺激初始T细胞进行增殖。 于1943年出生于加拿大蒙特利尔。在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后，他在美国波士顿的哈佛医学院学习医学，并于1968年获得医学博士学位（MD）。自1970年开始他一直在洛克菲勒大学工作，1988年开始成为免疫学教授，并担任免疫学和免疫疾病中心主任。2011年10月3日荣获诺贝尔生理学或医学奖，获奖原因是“第一个发现了免疫系统中的树突状细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力”。在奖项公布前三天因胰腺癌逝世，享年68岁。 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 1、DC的类型 为经典DC，参与免疫应答的诱导和启动。 为浆细胞样DC，主要通过释放大量I型干扰素，参与抗病毒免疫。 1 2 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 2、经典DC的成熟过程 未成熟DC 成熟DC 迁移期DC 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 未成熟DC与成熟DC特点的比较 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 （2）抗原提呈与免疫激活作用 DC是机体适应性免疫应答的始动者。 3、DC的功能 （1）识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫应答 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 注：通过人为调节DC的功能，对肿瘤、移植免疫、感染、自身免疫性疾病发生机制的认识及其免疫防治具有重要意义。 （3）免疫调节作用 DC IL-12 Th0细胞 Th1细胞 Th1型免疫应答 分泌 诱导 分化 引起 （4）免疫耐受的诱导与维持 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 （二）单核-巨噬细胞 MΦ是体内功能最为活跃的细胞之一 。MΦ起源于骨髓。在某些CK刺激下，骨髓中的髓样干细胞发育为单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行到全身各组织器官，发育成熟为MΦ。活化的MΦ表现多种生物学活性。MΦ能产生多种酶。尤其是活化的MΦ可产生：CK（IL、TNF）、补体成分、凝血因子、反应性氧代谢中间产物、NO等，与其活化程度和功能密切相关。 （三）B淋巴细胞 B细胞表达丰富的MHC II类分子，具有加工处理并提呈抗原的能力，其抗原提呈功能与BCR有关，它能浓集抗原并使之内化，故在抗原浓度非常低时也能有效提呈抗原。 第二节 抗原的加工和提呈 抗原的加工和提呈：指APC将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再提呈给T细胞的全过程。 一、APC提呈抗原的分类 外源性抗原 内源性抗原 1、DC对抗原的摄取：三条途径：（1）巨吞饮作用：可吞入大量的液体。（2）受体介导的内吞作用： 1）FcγRII：结合抗原抗体复合物。 2）甘露糖受体：摄取甘露糖化和岩藻糖化的抗原。（3）吞噬作用：摄取大颗粒和微生物（LC）。 2、MΦ 对抗原的摄取（1）吞噬：细胞吞入较大的固体或分子复合物。（2）胞饮：细胞吞入液态物质或极微小颗粒。（3）受体介导的胞吞作用：大分子物质先与胞膜特异性受体结合，特异性强。 3、B细胞对抗原的摄取：受体介导作用。 第二节 抗原的加工和提呈 MHCⅠ类分子抗原提呈途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径的比较 第二节 抗原的加工和提呈 二、APC加工和提呈抗原的途径（四条） （一）MHCI类分子抗原提呈途径 处理过程：抗原通过蛋白酶体时被酶降解成抗原肽 处理场所：细胞内的蛋白酶复合体（proteasome） 简称蛋白 酶体。 2、内源性抗