鲑鱼降钙素在骨质疏松骨痛中的应用专家共识.doc

三：鲑鱼降钙素在骨质疏松骨痛治疗中的临床应用专家共识 骨痛是骨质疏松的常见症状 骨痛是骨质疏松患者最常见的症状， 严重影响患者的生活质量。骨痛以腰背痛最为多见，可伴有关节酸疼、四肢麻木、两膝酸软无力等症状。较轻的疼痛在稍活动后可缓解，严重时疼痛持续存在，在久坐、久立开始活动时疼痛剧烈。在慢性腰背疼基础上突然疼痛剧烈或活动时加剧，常提示发生脊柱压缩性骨折。 骨质疏松骨痛的机制 骨质疏松患者出现骨痛的主要机制为(1)：1) 骨转换速度增快，骨吸收增加，导致骨小梁的吸收，断裂，骨皮质变薄，穿孔，从而引起全身疼痛。 一般骨量丢失在12%以上时即可出现骨痛；2) 在外力作用下，由于骨质疏松症患者的骨强度明显下降，导致椎体“不堪重负”，发生压缩性骨折，椎体出现楔形变或鱼尾样变形，从而引起疼痛；3) 骨骼肌张力障碍也是引起骨质疏松症患者疼痛的主要原因之一。由于骨骼变形，导致附着在相应部位的骨骼肌张力出现变化，肌肉易于疲劳，痉挛，从而产生肌膜性疼痛。 鲑鱼降钙素双重镇痛机制 鲑鱼降钙素作为抗骨吸收剂，能够有效的抑制骨吸收引起的骨痛。 近年来的深入研究，又陆续的发现了一些其他的鲑鱼降钙素镇痛机制。 Fischer等人(2)应用碘125标记的鲑鱼降钙素进行研究发现，降钙素的特异性受体主要分布在控制痛觉信息的下丘脑区域。这张中枢神经系统断层扫描图清晰地显示出降钙素结合受体在下丘脑的分布情况，提示在下丘脑中降钙素受体聚集浓度最高，其次为下丘和中央灰质。降钙素受体在脑内所分布的这些区域与疼痛觉的传导和感知有关，提示了内源性降钙素可能具有镇痛和/或者是神经调节作用，而外源性降钙素同样可能具有以上作用。这个研究从某种程度上对于降钙素受体介导的镇痛机制提供了有力证据。 Gennari等人(3)发现， 鲑鱼降钙素的另一种作用途径是通过增加脑内(-内啡肽水平而起到镇痛作用。 (-内啡肽是中枢神经系统及垂体分泌的一种内源性多肽，是一种神经递质。它直接与脑内阿片类受体结合，调控痛觉的感知功能，并具有比吗啡强30倍的镇痛作用。因而通过控制(-内啡肽的水平，可更为有效且更加快速的达到镇痛效果。许多动物试验报道了在动物脑内直接注射降钙素能够升高血浆(-内啡肽水平，对于由多种原因引起疼痛的患者，不论是应用鲑鱼降钙素鼻喷剂还是静注，在出现疼痛缓解的同时都出现血浆循环(-内啡肽水平的增高。这种现象提示，鲑鱼降钙素患者疼痛缓解与(-内啡肽水平增高相关。 另外， Pecile等人(4)在兔脑内分别注射鲑鱼降钙素以及生理盐水进行对照试验，通过对兔牙髓电刺激来评价疼痛反应，研究证实了在兔脑室内注射鲑鱼降钙素能够提高疼痛阈值，在90分钟内迅速提高痛阈，并达到最强止痛效果。此外降钙素的止痛效果与吗啡不同，在反复给药时不会出现减退。 鲑鱼降钙素迅速、有效控制骨痛症状 Lyritis研究 研究设计 Lyritis等人(5)研究了鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症引起的椎体压缩性骨折患者的临床疗效。这是一项前瞻性、双盲、安慰剂对照研究，总共纳入100例患者，其中男性患者32例，平均年龄为76岁，绝经后女性患者68例，平均年龄为71岁，入选的100例患者均在研究开始前的5天内内曾经发生非外伤性椎体压缩性骨折。X线检查显示所有患者均有椎体压缩性骨折的表现，椎体前端、中部及后端压缩率均大于25%。所有患者均主诉具有在骨折部位无法耐受的骨痛存在。鲑鱼降钙素200IU鼻喷剂治疗组及安慰剂组，入院治疗28天，其中鲑鱼降钙素 200IU鼻喷剂为每日同一时间给药。并且允许患者服用500mg的扑热息痛片剂作为额外的止痛药物。在这项研究中，Lyritis等人主要应用VAS骨痛评分来评价患者的骨痛情况。0分为“无骨痛（no pain）”，10分为“无法忍受的极度骨痛（agonizing pain）”。骨痛的评分从研究的第一天即开始，持续28天至治疗结束。并根据患者的不同体位，如：卧位、坐位、立位及行走，来进行VAS评分。为了更好地对鲑鱼降钙素的临床治疗效果进行评价，首先在患者卧位时应用VAS评分来评价患者的骨痛情况，然后，如果患者身体情况允许的话，在患者坐位，站立，以及行走状态分别应用VAS评分评价骨痛情况。在以往的研究中，如果患者的VAS评分大于7分，则认为他除卧床外不能耐受其他三种姿态，因此在这项研究中，Lyritis等人同样以7分为标准来评价患者的运动功能恢复情况。此外，通过对患者服用扑热息痛剂量的监测，研究人员可以间接地评价鲑鱼降钙素的止痛效果；通过对患者基线期血清和尿的骨生化标记物的监测，以及从第7天至第28天的骨生化标记物的连续监测，研究人员能够对患者出现骨吸收的情况进行分析。 疼痛缓解程度 (1) 卧位：应用鲑鱼降钙素200IUVAS评分的显著改善，从9分降至4.9分（P＜0.05），此时患者已经部分恢复活动能