药理-抗老年性痴呆药物研究进展.doc

抗老年性痴呆药物研究进展 摘要： 阿尔茨海默病所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。随着世界人口老龄化，老年性痴呆已成为继肿瘤、心脏病、脑中风之后引起老年人死亡的第四大疾病，故研究和开发抗老年性痴呆药物已成为全世界迫切需要解决的医学问题。阿尔茨海默病的治疗包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其他人员联合。 关键词：老年性痴呆 ，治疗，中药， 西药 正文：患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。本综述重点探讨药物对老年性痴呆的研究进展，从而更好学习药理知识： 一、病 因： 老年性痴呆,即阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病【1】。病理改变主要累及前脑、 基底、 海马和大脑皮质，以神经元丧失、细胞外淀粉样肽沉积、 老年斑或神经炎斑、 神经元胞浆内出现神经纤维缠结、淀粉样血管病为特征。 AD病因复杂，既有遗传及基因突变的因素，更有同样重要的后天因素AD病因复杂，既有遗传及基因突变的因素，更有同样重要的后天因素【2】。 二：西 药 1、阿司匹林 阿司匹林具有抗炎作用， 纽约艾伯塔·爱因斯坦医学院里查德利·普顿博士是精神病学、神经学及流行病学三栖教授。他说:研究发现大脑内发生的炎症对于老年痴呆症的不断恶化起到了推波助澜的作用，而按时服用抗炎药物(如阿司匹林)治疗或预防其他疾病(如关节炎、心脏病)的患者一般不会患老年痴呆症【3】。 2、他汀类 最新的研究成果报道：他汀类可降低老年痴呆的危险性。接受他汀类的人比不接受者痴呆的危险性至少下降2/3,。这些发现提示：通过延缓痴呆的发生或者抵抗导致意识损伤的一些具体的、与年龄有关的变化，他汀类能显著降低老年痴呆的危险。但作用途径尚无法肯定。为了观察他汀类与痴呆症的相关性，将284例50岁以上的痴呆患者与1080例年龄相似的非痴呆者进行比较，结果发现：那些高胆固醇服用他汀类的人群比那些胆固醇不高或不服用降胆固醇药的人群少发生痴呆症70%【4】。 3、他克林 他克林为可逆性中枢AChE抑制药，是目前治疗AD最有效的药物。本品是一个具有中枢神经系统活性的毒扁豆碱醋酶药物，能抑制猫坐骨神经的3、5环磷酸腺昔(AMP)和磷酸二醋酶(PDE)。能逆转右型筒箭毒碱的神经肌肉阻滞，加强丁二酞胆碱的阻滞，并显出逆转中枢神经系统感觉缺失。他克林的肝毒性比较大，这意味着必须经常监测肝功能，因此必须一天给药4次【5】。 4、 奥氮平 经研究表明奥氮平对治疗老年痴呆精神行为障碍有一定疗效，对治疗痴呆患者的精神症状,改善其日常生活自理能力均有疗效,这与国内多次的研究结果一致；奥氮平在治疗中起效时间比较快,不良反应少,对涉及运动功能的纹状体通路(A9)的D2受体占据更少,低剂量治疗EPS发生率更低,安全有效,依从性好,在治疗老年期AD和VD伴有BPSD时值得推广应用【6】。 5、石杉碱甲(huperzine-A,哈伯因)　是从传统中药蛇足石杉中提出,属于可逆性胆碱酯酶抑制药,易通过血脑屏障,具有促进记忆再现和增强记忆保护的作用,对中老年人良性记忆障碍和脑器质性疾病引起的记忆障碍和智能障碍有比较好的效果【20】。 6、抗致敏寡核苷酸(抗GSK-3β) 由于GSK-3β抑制剂能防止tau蛋白过度磷酸化,故很可能成为一种治疗AD的新药【21】。 7、利斯的明【22】 由瑞士诺华公司生产，属氨基甲酸酯类化合物，也是一种可逆性AchEI，可选择性结合皮质和海马等脑区的AchE，对AchE的抑制时间长，具有安全、耐受性好、无毒等优点，且不良反应轻微，服药一段时间后即可消失。已于2000年被美国FDA批准上市。 8、多奈哌齐(Donopozi)　【23】第二代也是第二个被美国FDA特许用于治疗老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂,于1997年被FDA批准用于临床,可促进轻、中度老年痴呆病人的认知能力,以及改善病人的精神状态和脑功能活性等作用。与第一代胆碱酯酶抑制剂相比,该药具有更多优点:作用时间长,每日只需一次;药效强、疗效高;安全性与选择性高,药物不良反应小； 9、丙戊茶碱 腺苷是一种内源性嘌呤，对中枢神经有较强的抑制作用。丙戊茶碱为黄嘌呤的衍生物，可抑制神经元对腺苷的重摄取，还能抑制小胶质细胞的激活，消除自由基。临床研究证实该药能够改善痴呆患者的认知症状和总体功能，对于轻、中度阿尔茨海默病和血管性痴呆均有效，尤其对血管性痴呆疗效较好【24】。 10、阿托伐他汀