原癌基因的综述.docVIP

原癌基因的综述 摘　要：原癌基因的激活是导致肿瘤发生的原因之一。原癌基因的研究对于探索肿瘤的发病机制,寻找预防、治疗肿瘤的新措施具有非常重要的意义。本文从原癌基因的发现过程、种类与功能及其激活激活与肿瘤的关系几个方面对原癌基因作以综述，并举例介绍了近年来原癌基因Ras家族的研究进展。 关键词：1；2；3 中分类号：????????? ?? 文献标志码：??? ???????? ????? 文章编号：1672-6510（0000）00-0000-00 Summary of roto-oncogene Ye Song1 (1.College of Biotechnology, Tianjin University of Science Technology, Tianjin 300457, China) Abstract: Activation of proto-oncogenes is one of the common factors which can cause cancer. So it is very important to research proto-oncogenes for exploring the pathogenesis of cancer and looking for prevention and treatment of cancer with the new measures. The article reviews the discovery of oncogenes, the types and functions of oncogenes , the relationship between activation of oncogenes and tumor, and the development of Ras family. Key words: proto-oncogenes1；activation2；tumor 3 1 原癌基因的概述 原癌基因是存在于正常细胞内的DNA序列,并在正常细胞的增殖、分化和胚胎发育过程中起重要调控作用的一类正常细胞基因,是细胞正常代谢所必需的。原癌基因广泛存在于生物界,在进化过程中,这类基因高度保守。在生理状态下,它们不表达或只是有限制地表达,处于非激活状态,不具有致癌性。一旦它们被激活,细胞的生长和分化即有向恶性转化的倾向。当某些原癌基因受到体外致癌因子(病毒、射线、化学致癌物)的作用，发生突变、DNA重排、促进子插入、DNA扩增或调控序列改变时, 原癌基因出现超表达,活性突变或一种抑癌基因的缺失, 使细胞的生长与分化的调节失控,导致细胞持续分裂和癌变[1-2]，从而导致人类肿瘤的发生。 2 原癌基因的发现过程 原癌基因的概念来自癌基因，而癌基因最初则是在逆转录病毒中被发现的。在人类肿瘤中最早发现的癌基因是在1982年开始的。第一种被发现的人类癌基因是人膀胱癌细胞的H-ras癌基因。美国的Weinberg、Wigler和Cooper等的实验室分别从不同的人膀胱癌细胞系中分离到具有致癌活性的活化癌基因H-ras时,发现其相对应的细胞癌基因之间只有一个碱基对的区别,即该基因第12个密码子的甘氨酸被缬氨酸所取代。这是第一次把活化的原癌基因与人类肿瘤联系起来，以后在其他许多肿瘤和白血病也证明了人癌基因的存在。此后,原癌基因的研究有了迅速的发展。1910年Rous发现含有肉瘤病毒的鸡肉瘤无细胞滤液能在鸡体内诱发新的肉瘤[3]。若干年后,Martin、Duesderg等分别证实了Rous的发现,并提出了癌基因的概念[4 -5]。这时也仅仅处于对病毒癌基因的研究上。以后,人们发现不仅病毒,而放射线、化学致癌物等也能诱发肿瘤的形成,并且在肿瘤组织中也发现了与病毒癌基因相同源的DNA序列,命名为细胞癌基因。为区别于癌基因,将其称为原癌基因。事实上,癌基因是原癌基因的突变型。当外界致癌物(如病毒、放射线、化学物质等)在一定条件下使原癌基因激活后转变为癌基因,才能具备致癌活性。由此也可以看出,病毒癌基因是来源于细胞的,一旦原癌基因被逆转录病毒所摄取并以某种方式被活化成癌基因后,不仅原癌基因将成为具有致癌作用的病毒癌基因,同时这种病毒也变成了具有强烈致癌活性的肿瘤病毒。 3 原癌基因的种类与功能 迄今已报道的原癌基因已有100多个,其中许多已定位于不同的染色体区带。这些基因与细胞的生长、增殖等基本功能有关。它们或编码生长因子、生长因子受体和蛋白激酶而在生长信号的传递和细胞分裂中发挥作用;或者编码DNA结合蛋白而参与基因的表达或复制的调控。原癌基因在个体发育或细胞分裂的一定阶段十分重要,但在成体或平时却不表达或表达受到严格的控制,当其发生突变或被异常激活时,产生的癌蛋白