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囊泡作为药物载体探究进展摘要：囊泡有较强的增溶能力，其双层膜具有较好的牢固性和稳定性，作为药物载体给药途径较广，载药稳定性、药物增溶量以及药物生物利用度较高。本文介绍了囊泡作为药物载体的研究现状，包括囊泡形成，膜结构选择和应用.以及囊泡在口服给药、局部给药和体内给药的应用。 关键词：囊泡；表面活性剂；药物载体 中图分类号：R944.5 文献标识码：A 文章编号：1672-979X(2010)03-0129-04 药物载体是指能改变药物进入人体内的方式和分布，控制药物释放速度并将其输送到靶器官的体系。该体系可防止药物短时间降解、失活、排泄以及发生人体免疫反应。为了寻找合适的药物载体，人们研究了蛋白质、酶蛋白、脂质体以及单克隆抗体(DNA)等各种体系。其中表面活性剂缔合形成的多种分子有序组合体如胶束、微乳液、液晶及囊泡等，具有包载药物分子的能力以及与生物膜的良好相容性和渗透性，成为药物载体的重要研究领域。 20世纪90年代开始研究将立方液晶作为药物载体，其热力学稳定、生物可降解等特性受到关注。但是，立方液晶体系非常黏稠，需较长的平衡时间，科研、制备和应用均有一定的困难。微乳液稳定性好，与细胞膜有很好的相容性，但靶向性较差且有一定的刺激性，其药物释放机制不很明确，故临床上很少应用。囊泡具有双层膜结构，与细胞膜有良好的相容性和渗透性，给药途径广泛，能提高药物增溶量、药物生物利用度和贮存稳定性，引起了普遍关注。本文介绍了囊泡形成、膜结构选择以及作为药物载体的特点，并总结了近年囊泡作为药物载体的研究进展。 1　囊泡形成及膜结构选择 1.1　囊泡的成 1965年英国Bangham等用超声波将磷脂分子分散在水中形成了多层囊泡，每层均为脂质的双分子层。将这种类似生物膜结构的双分子小囊泡作为脂质体，标志着人工制备囊泡的开始。 表面活性剂可以在不加任何能量的情况下自发形成囊泡体系。2008年Marques等利用阴阳离子表面活性剂复配体系自发形成囊泡，并通过改变表面活性剂疏水链的长度和复配比例调节囊泡大小、表面电荷和渗透性等，引起表面活性剂学、生物学和药物学等众多研究领域的关注，各种表面活性剂复配体系囊泡的自发形成和应用的报道逐渐增多。同时因pH改变引发表面活性剂囊泡体系释放也受到更多关注。Borchert等研究了pH导致聚2-乙烯吡啶b.环氧乙烯(P2VP-PEO)嵌段共聚物的破裂，pH降到5以下时发生质子化作用，P2VP-PEO嵌段共聚物溶解，使磷脂膜破裂、溶解和释放。这为此后药物释放的研究奠定了基础。 1.2　囊泡膜结构的选择 天然卵磷脂和聚氧乙烯脂肪醇醚(POE)非离子表面活性剂是目前载药表面活性剂缔合结构囊泡的主要选择。以大分子嵌段共聚物如聚1，2-丁二烯-聚氧乙烯(PB-PEO)、聚己内酯一聚氧乙烯(PCL-PEO)、聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)等形成大分子胶束，用于药物和DNA载体，这方面的探索方兴未艾。改变亲水基和相对分子质量的大小，嵌段共聚物还可形成囊泡、蠕虫状胶束、三组分微乳液等结构。与其他表面活性剂相比，嵌段共聚物缔合结构囊泡的载药量更大而且可调控，生物兼容性更好，可承载的药物类型更广泛。 2　囊泡作为药物载体的特点 表面活性剂形成的囊泡又称类脂质体。当表面活性剂的浓度超过临界胶束浓度(CMC)后，其疏水段受到水分子排斥而聚集，形成以疏水段为夹心，亲水段为内外层的膜，具有类似脂质体双层结构的封闭亲水空腔球体或类球体。囊泡结构的特性使其作为药物载体有两大特点：(1)具有包载多种类型药物的能力囊泡的空腔可包载较大量的水溶性药物，夹在两层亲水基团中间的疏水微相也可包裹一些疏水性药物，囊泡的不同形态也使得其包载药物分子的范围更加广泛；(2)赋予药物更好的生物相容性和靶向性囊泡具有双层膜结构，进而与生物膜有良好的相容性和细胞透过性。临床证明，囊泡载体可增强药物对细胞膜的渗透性，提高治疗效果，尤其是阿霉素等亲水性抗癌药物。 为了减慢药物释放速度，MePhail等将脂质体包封在壳聚糖聚氨基葡糖形成的囊泡里，组成囊泡包裹囊泡体系。其释放28％羧基荧光素所用时间与普通囊泡释放62％羧基荧光素一样，都是4h，表明聚合囊泡能大幅度减低药物释放速率，延长药物的作用时间。 3　囊泡作为药物载体的应用 3.1　口服给药 胰岛素在肠胃运输过程中易被酶降解，而且对肠上皮细胞的渗透性较低。为实现胰岛素口服，现在很多学者在研究利用囊泡包裹胰岛素。 Xiong等利用聚乳酸-聚醚-聚乳酸(PLA-F127-PLA)形成的囊泡包裹胰岛素，大鼠糖尿病模型口服给药后，4.5h内血糖浓度从18.5mmol/L降至5.3mmol/L，约5