声光可调近红外光谱技术在制药过程控制中应用.doc

声光可调近红外光谱技术在制药过程控制中应用摘要：介绍了声光可调近红外光谱分析技术（NIR-AOTF）在制药过程控制中的应用。近红外光谱最突出的研究进展是能够实现药品和食品生产的在线过程控制，因此在多种物质品质检测方面有着良好的应用前景和市场潜力。 关键词：声光可调近红外光谱；制药工业；过程控制 中图分类号：TQ460.6文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)09-0066-03 Application of AOTF Near-infrared Spectroscopy in Pharmaceutical Process Control ZHANG Yi-fan, ZANG Heng-chang (1. Shandong Drug and Food Vocational College, Weihai 264210, China; 2. School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China) Abstract：The application of AOTF near-infrared spectroscopy (NIR - AOTF) in pharmaceutical process control was introduced. As the most prominent progress of near-infrared spectroscopy, NIR - AOTF can achieve the on-line control of production process of drugs and foods, so it has a good application prospect and market potential in the field of quality control of different substances. Key words：NIR - AOTF; pharmaceutical industry; process control NIR-AOTF是20世纪90年代近红外光谱（near-infrared spectroscopy，NIR）最突出的进展――声光可调（acousto-optic tunable filter，AOTF）近红外光谱仪。它不仅结构简单、体积小、重现性好，而且采用了全固态一体化的密封设计，具有优异的抗震性能，且对温度、湿度、灰尘均有较好的适应性。NIR-AOTF在国外主要用于制药过程控制，推广NIR-AOTF光谱技术在制药过程控制领域的应用，对提高药品质量有重要意义。 1NIR-AOTF光谱技术的原理和性能 NIR-AOTF的核心分光器件AOTF采用单晶体设计。因设备内部构造简单、光径最短，保证了最大光学效能输出，满足了生产在线快速无损检测需求。其分光原理见图1。 近红外光谱区（780～2 526 nm）的光谱信息来源于分子内部振动的倍频吸收和合频吸收。传统的近红外光谱分析的专一性差、模型性能不稳定、难以实现在线检测[1,2]。随着计算机技术和光学技术的迅速发展，NIR-AOTF除具有传统近红外傅立叶变换分光系统的优点外[3]，还具有以下性能：（1）信噪比比傅立叶变换技术高10～100倍，可以检测药物中痕量物质的含量；（2）采用全固化设计，没有任何可移动和转动的部件，具有很好的抗震性能，不仅可随混合器一起转动，而且仪器不需要定期校准，长时间运行数据稳定可靠，适用于在线连续长时间检测；（3）在中药提取和浓缩的在线检测中，仪器不受温度、湿度、灰尘等外界环境的影响，不受管路中气泡的影响，不需预处理就能准确测定提取液和浓缩液中万分之几的低含量指标；（4）光谱测量技术与化学计量学学科有机结合，具有强大的软件功能，包括光谱采集软件SNAP!2.03和化学计量学软件The Unscrambler，这些软件集成仪器能够在线实时显示各项指标数据，精度高，移植性好。 2NIR-AOTF光谱技术在制药过程控制中的应用进展 NIR-AOTF在制药工业中的应用日趋广泛，从药物的定性、定量分析，到生产过程各阶段如提取、浓缩、合成、混合、干燥、压片及包装等的在线监控，表现出巨大的潜力。 2.1在原料药分析中的应用 Ulmschneider等[4]用近红外直接识别了装在密闭玻璃瓶里的9种活性药物中间体，并发展了一个用于判别分析的可转移的基础光谱库。Blanco等[5]提出了建立用于药物原料识别近红外光谱库的步骤和策略，使用相关系数作为判别准则，库中化合物的数量可根据需要扩容。对于用近红外谱