大肠癌BIRC6表达及预后相关性探究.docVIP

大肠癌BIRC6表达及预后相关性探究基金项目：广东省惠州市科技计划项目（№: 2010Y063） 作者单位：516001 广东省惠州市第一人民医院（彭晓峰，黎小平，黄文峰）；广东省惠州市中心人民医院（余志金，杨清绪）；广东省惠州市医学研究所（邱欢余，许岸高） 通讯作者：许岸高 【摘要】 目的 探讨BIRC6的表达率与患者预后的关系。方法 收集182例临床预后资料完整的大肠癌的标本，用免疫组化染色BIRC6单克隆抗体，观察BIRC6表达情况。采用χ2和Spearman等级相关检验的统计方法研究大肠癌BIRC6表达率与临床病理特征的关系。通过多因素COX比例风险模型分析各变量对生存期的影响。结果 研究发现在肿瘤病变中BIRC6表达率较低，182例大肠癌标本中有86例观察到BIRC6阳性表达，表达率为47.3%。单因素分析显示BIRC6的表达率与肿瘤的TNM分期、分化程度相关（P2/3为3分。B：按细胞显色深浅记分，无阳性反应细胞为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。积分数A×B。A×B0判断为（-），A×B1～2判断为（+），A×B3～4判断为（++），A×B6～9判断为（+++）。 1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计学软件包对数据进行处理。BIRC6表达水平与临床病理特征之间的关系采用χ2检验；各参数之间的相关性采用Spearman等级相关检验。多因素 COX比例风险模型分析各因素对生存期的影响。以P 经统计分析，BIRC6表达水平与性别（P0.298）、年龄（P0.181）、发病部位（P0.227）及肿瘤大小（P0.114）无相关性，而与分化程度（P0.042）、TNM分期（P0.043）相关，见表2。通过Spearman相关分析提示，BIRC6表达率与TNM分期、分化程度有Spearman相关，见表3。 2.3 回归分析 COX单因素分析显示，分化程度（P0.030）、TNM分期（P0.001）和BIRC6（P0.049），提示BIRC6高表达的大肠癌患者生存期长于低表达的患者。但多因素回归分析显示，BIRC6表达率与分化程度、TNM 分期均无统计学意义（P0.05）（见表4），提示BIRC6作为判断大肠癌预后的预测价值有限。 表2 BIRC6表达水平与其临床病理学特征之间的关系 表3 Spearman相关分析 3 讨论 杆状病毒凋亡抑制重复含体6（baculoviral inhibitors of apoptosis repeat-containing 6,BIRC6）又称为Bruce蛋白，是近年发现的一种新的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPs）［4］。IAPs主要有三个结构域（BIR、RING与CARD结构域），共有单位BIR域能与其它基序连接，非BIR区能使IAPs的功能多样化或调节IAP家族蛋白的表达。IAPs主要通过caspase蛋白酶激活级联反应途径及肿瘤坏死因子受体（TNFR）介导的信号转导途径抑制细胞凋亡［4］。 BIRC6只包含单一的BIR（杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列），缺乏C-末端环指结构，是哺乳动物IAPS家族中的特有结构［4］。BIRC6蛋白的过度表达，可以抑制多种因素，如TNFR、Fas受体介导的、柔红霉素诱导的以及去除生长因子后引起的细胞凋亡［4］。BIRC6在正常细胞中，除了在分裂的细胞之外，它在成熟的终末分化组织中基本无表达，而在胚胎发育过程中和人的大部分肿瘤组织中表达，很可能是一个新的肿瘤标记物［4］。目前BIRC6在大肠癌中未见研究报道。 本研究结果显示，在大肠癌组织中存在BIRC6表达上调现象。182例大肠癌组织切片中发现其中86例观察到BIRC6阳性表达，表达率为47.3%。通过统计分析BIRC6表达率与临床病理参数之间的关系，提示BIRC6表达率与大肠癌TNM分级密切相关，BIRC6高表达提示肿瘤恶性程度低。以上研究结果提示BIRC6可能与大肠癌进展有关，有可能作为一个生物标记判断大肠癌患者的预后因素。单因素分析显示BIRC6的表达率与肿瘤的TNM分期、分化程度相关（P 1