分子病2013分析.ppt

四、血红蛋白病的分类及形成机制 异常血红蛋白病 地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血） （一）异常血红蛋白病 1、定义： 是指由于珠蛋白基因突变（主要是基因结构改变） 导致珠蛋白多肽链分子结构异常形成异常血红 蛋白所致的遗传性血液病 2、常见的异常血红蛋白病 HbS病（镰状细胞贫血） HbM病（高铁血红蛋白症） 不稳定血红蛋白病 HbC病 遗传方式：AR遗传。 β珠蛋白基因缺陷（突变）：第6位密码子由正常的GAG突变为 GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的 谷氨酸变成了缬氨酸。 异常Hb：HbS(β6谷→缬) 。 主要表现：异常HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变红细胞 引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成组织缺氧，甚至坏 死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形 能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易 破裂，导致溶血性贫血。 3、镰状细胞贫血(sickle cell anemia，HbS病) Sickle cell disease (HbS) Herrick Beta chain —— ?6Glu?Val O2 HbA HbS （二）地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血） 1、定义 地中海贫血(thalassemia)是指由于珠蛋白基因缺陷 (包括缺失或突变)导致某种珠蛋白链合成速率降低 (合成数量减少），造成α链(α珠蛋白)与非α链(β珠 蛋白)的数量不平衡，从而引起的溶血性贫血。 2、地中海贫血的类型 α地中海贫血 β地中海贫血 3、 α地中海贫血(α地贫) ⑴ α地中海贫血的定义 由于16P13上的α珠蛋白基因缺陷（突变或缺失） 导致α珠蛋白链的合成部分或全部缺失。 ⑵ α基因的单倍型类型 αA ：1条16P13上两个α均正常——正常单倍型 α地贫1(α0 )：1条16P13上两个α基因丧失功能——异常单倍型 α地贫2(α+ )：1条16P13上一个α基因丧失功能——异常单倍型 上述两种异常单倍型即α地贫1和α地贫2与正常单倍型αA组合成不同的基因型，并形成不同的表现型(临床类型) 临床类型 基因型 图解 缺陷gene数 合成α protein HbBart’s胎儿水肿综合症 (Hemoglobin Barts) α地贫1 / α地贫1 －－/－－ 4 0 HbH病 α地贫2 / α地贫1 ?－ / －－ 3 25% 标准型α地中海贫血 (α珠蛋白生成障碍性贫血性状) αA / α地贫1 ?? / －－ 2 50% α地贫2 / α地贫2 ?－ / ?－ 2 50% 静止型α地中海贫血 (α珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者) αA / α地贫2 ?? / ?－ 1 75% 正常 Normal ?A / ?A ?? / ?? 0 100% ⑶ α地中海贫血的常见临床类型及其基因型 ⑷ α地中海贫血的假设婚配型分析 HbH病之间的婚配。 HbH病与标准型之间的婚配。 标准型之间的婚配。 标准型与静止型之间的婚配。 静止型之间的婚配。 HbH病、标准型、静止型分别与正常人之间的婚配。 αA / α地贫2 αA α地贫2 αA α地贫2 αA/αA 正常 αA / α地贫2 × αA/α地贫2 静止型 αA/α地贫2 静止型 α地贫2/α地贫2 标准型 亲代 子代 配子 本章重点 Hb的分子结构、基因表达和发育演化特点 异常血红蛋白病和地中海贫血的发病机制 名词概念(包括英文单词） 分子病 (molecular disease) 血红蛋白病（hemoglobinopathy disease） 酶蛋白病 地中海贫血 (thalassemia) α地中海贫血 β地中海贫血 本章复习题 思考题 1、血红蛋白（Hb）的分子结构有何特点？ 2、Hb的基因控制有何特点？ 3、镰型细胞贫血的发病机理如何？ 4、α地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？ * 医学遗传学 （Medical Genetics） 郭玉萍 分子病 （P129–147） 本章主要内容 生化遗传病、分子病、酶蛋白病的基本概念 血红蛋白病的发病机制 生化遗传病: 基因突变或基因缺陷导致其编码的蛋白质或酶的结构或合成数量异常，引起机体功能障碍而导致的疾病。 1、分子病 2、酶蛋白病（遗传性性酶病、先天性代谢缺陷病等） 分子病(molecular disease) : 由于基因突变导致蛋白质分子(除酶蛋白)结构或数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。 1.血红蛋白病 (运输性蛋白病） 2.血浆蛋白病（如凝血及抗凝血因子缺乏症的血友病） 3.受体蛋白病（如家