药物依赖性研究原理和方法 (jianhui liang, 09,3,12).ppt

* * * 行为敏化的中枢多巴胺机制 * * * 精神兴奋剂 伏隔核 （NA） 纹状体 其它脑区 苯丙胺 甲基苯丙胺 可卡因 利他林 单次给药 DA↑ DA↑ DA↑ 多次给药 DA↑↑ DA↑↑ DA — 精神兴奋剂敏化与非敏化动物不同脑区 多巴胺（DA）浓度的变化 * 精神兴奋剂敏化动物停药10~15天后： 功能↓ 多巴胺转运体（DAT） 密度↓ mRNA水平↓ 含量↑ 酪氨酸羟化酶（TH） 活性↑ mRNA水平↑ 自身调节受体（D 2/3受体）→脱敏 D1受体 * 行为敏化第二信号转导机制 * * * 行为敏化与中枢神经系统可塑性 * 药物敏化动物的神经和行为可塑性改变 成瘾性药物→神经和行为可塑性改变  介导动机的神经通路 神经系统可塑性改变 介导奖赏的神经通路 药物 中枢奖赏/动机神经通路药物相关刺激 →作用强度↑↑→产生敏化 * * * 中枢边缘系统与运动系统在行为敏化过程中的整合 * * 行为敏化其它可能的神经生物学机制 * Glutamate GABA Dynorphin 5-HT * * 复习题： 1. 药物滥用与依赖潜力的评价应包括哪些内容？ 2. 什么叫躯体依赖性和精神依赖性？目前评价药物躯体依赖性和精神依赖性主要的实验方法有哪些？ * * * Dualism-mind is separate from the body Descartes believed that the pineal body directed fluid from the ventricles into the holow fibers we call nerves-this induced muscle action. The pineal gland is where the soul controls the physical body Monism: the belief that the mind is the working of the body (no need for a separate soul. Determinism-the notion that mental states are produced by physical mechanisms. Reductionists-we break complex phenomena into less complicated sytems. * * Conditioned Place Preference * * CPP实验的应用 测定药物的奖赏效应 研究药物对成瘾性药物诱导CPP的影响 探讨不同成瘾性药物诱导CPP的神经生物学机制 * opiates Psychomotor stimulants others Morphine Heroin DAGO Fentanyl Sufentanyl Etorphine Leu-enkephalin Dynorphin β-endorphin DPDPE methylnatrexone Amphetamine Cocaine Nicotine Apomorphine Bupropion Nomifensine MDMA Methylamphetamine Cathinone Fencamfamine LY-171555 Ethanol Diazepam Magnesium MK-801 clonidine Drug-induced place preference * opiates Psychomotor stimulants others U50488H U69593 Naltrexone Naloxone SKF38393 SCH23390 Lithium chloride Picrotoxin yohimbine Drug-induced place aversion * D